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碳青霉烯类抗生素有哪些
一、碳青霉烯类的特点 这类抗生素往往扮演飞机大炮的角色,其抗菌特征包括:
1.容易进入细胞外膜,有特殊通透性;
2.与细菌中所有PBPs具有强大亲和力;
3.有极强的β内酰胺酶稳定性;
4.有明显抗生素后效应(PAE);
5.具有快速杀菌作用 。
在抗菌界中,它们已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物 。一般总结它们的特点为三个词语:高效、广谱、耐酶 。对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用,几乎通杀G+、G-菌,抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌 。
特别值得指出的是:它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性 。这点在呼吸科、ICU来说非常重要 。但也有不足,比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)缺乏活性,单用它们治疗肠球菌也不可靠,且也开始面临细菌耐药的问题 。即便是这样,也难以撼动它们在江湖上的地位 。
二、分别介绍几种碳青霉烯类抗生素 1、亚胺培南-西司他丁:是第一个上市的碳青霉烯类抗生素,算是鼻祖吧,所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比 。泰能的抗菌谱极广,抗菌活性甚强,对G+、G-需氧菌和厌氧菌,以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性 。临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上,对下呼吸道感染疗效为85% 。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物,所以每天应多次给药 。根据病情,一次0.25-1g,1日2-4次 。中度感染一般可按1次1 g,1日2次给药 。肾毒性相对较大,肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量 。
常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、药疹、静脉炎等,药物剂量较大(>4g)、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作 。需要注意的是,亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定,必须与酶抑制剂(西司他丁)合用才能避免在肾脏的代谢,从而稳定发挥疗效 。
2、帕尼培南-倍他米隆:帕尼培南需与倍他米隆配伍用,因为后者可以抑制帕尼培南向肾皮质转移,从而减少帕尼培南在肾组织中的蓄积,降低其肾毒性,这是一个优势 。1994年在日本上市,帕尼培南抗菌谱与亚胺培南相似 。对G+菌活性略强亚胺培南,对肠杆菌科细菌抗菌活性与亚胺培南相似 。对大多数厌氧菌有很强抗菌活性,与亚胺培南相似或稍强 。
本品不用于MRSA感染 。该药已经广泛应用于成人和儿童的败血症、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等,尚可用于儿童化脓性脑膜炎,疗效较好 。成人每日1-2 g,每8-12 h给药1次,儿童每日30-60 mg/kg,每8 h给药1次 。老年患者和肾功能损害患者应酌情调整剂量 。帕尼培南的不良反应(胃肠道反应、中枢神经系统症状等)少于亚胺培南 。
3、美罗培南:不需要与酶抑制剂合用,低肾毒性 。,抗菌谱与亚胺培南相似 。对葡萄球菌和肠球菌属的抗菌作用较亚胺培南稍弱,对肠杆菌科细菌活性较亚胺培南强2-32倍 。对铜绿假单胞菌抗菌活性是亚胺培南2-4倍 。对厌氧菌活性与亚胺培南差不多 。不用于MRSA感染 。成人剂量每日为0.5-1 g,分为2-3次静脉给药 。也可用于儿童细菌性脑膜炎和儿童白血病粒细胞缺乏感染,常见不良反应与亚胺培南相似,神经毒性进一步较低,偶有癫痫发生,但远比亚胺培南少 。
4、比阿培南:比阿培南抗菌谱也相当广,抗菌活性也是相当强,与美罗培南相当,抑制铜绿菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2-4倍 。与其他碳青霉烯类相比,肾毒性几乎为零,可单独给药,且几乎无中枢神经系统毒性,不会诱发癫痫,能用于细菌性脑膜炎的治疗,这是一个更安全、有效的后起之秀 。迄今似乎未见有铜绿菌对它耐药 。比阿培南有可能成为治疗重症肺部感染的新型药物 。
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