癌家族综合徵 _生活百科

癌家族综合徵【癌家族综合徵】癌家族综合徵（cancer family syndrome)是指家庭多成员在早年会患多种肿瘤，包括几种类型的骨肉瘤、乳腺癌、脑瘤、白血病等。在LFS中的各种肿瘤中都存在肿瘤抑制基因TP53编码的P53蛋白失活。因此TP53成为LFS的候选基因。之后的DNA分析证明，有70%以上的LFS家庭肿瘤患者发生TP53的种系突变。
TP53基因定位于染色体17pl3.1，长20kb，含有11个外显子，编码393个胺基酸组成的相对分子质量为53×10°的蛋白质。P53蛋白是一个转录因子，参与细胞周期调控、DNA修复、细胞分化、细胞调亡等。主要执行DNA损伤“检查点”（checkpoint)功能，若DNA受损，P53蛋白水平迅速升高，并激活其下游的p2I/WAFI/CIP/基因表达，这是一组周期素依赖蛋白激酶（cyclin-dependenttinase，CDK）的抑制剂，使细胞停滞于G期，执行DNA修复。若修复失败，TP53则通过激活BAX基因通路诱导测亡。约50%的人类肿瘤与TP53基因的等位失活或突变有关。