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伤寒病程种各种试验阳性率2．H抗原：为蛋白质，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏 。具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不能与相应抗O抗体反应 。H抗原的特异性取决于多肽链上胺基酸的排列顺序和空间构型 。沙门氏桿菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相 。第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示，第2相特异性低，为数种沙门氏桿菌所共有，也称非特异相，用1、2、3等表示 。具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌 。每一组沙门氏桿菌根据H抗原不同，可进一步分种或型 。H抗原刺激机体主要产生lgG抗体 。3．Vi抗原：因与毒力有关而命名为Vi抗原 。由聚-N-乙醯-D-半乳糖胺糖醛酸组成 。不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或丢失 。新从患者标本中分离出的伤寒桿菌、丙型副伤寒桿菌等有此抗原 。Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应 。Vi抗原的抗原性弱 。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失 。故测定Vi抗体有助于对伤寒带菌者的检出 。分型有些沙门氏菌在血清学分型的基础上，可借噬菌体进一步分型 。伤寒桿菌各菌株的Vi抗原在血清学上的特异性是一致的，但对噬菌体有不同的敏感性，可用噬菌体裂解试验分为96个噬菌体型 。我国常见者有12个型 。伤寒桿菌的噬菌体分型在追蹤传染源及发现新型菌株上有实际意义 。抵抗力对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分钟可被杀死 。在水中能存活2～3周，类便中可活1～2个月，可在冰冻土壤中过冬 。胆盐、煌绿等对属细菌的抑制作用较对其他肠道桿菌为小，故可用其製备肠道桿菌选择性培养基，利于分离粪便中的沙门氏菌 。变异1．H-O变异：指有动力的H型菌株失去鞭毛成为无动力的O型菌体 。2．S-R变异：S型菌落在培养基上多次移种后，逐渐失去O抗原变为R型菌落，细菌的毒力也随之消失 。3．V-W变异：指有Vi抗原的菌株（V型）失去Vi抗原（W型），即细菌与抗O血清凝集而不再与抗Vi血清凝集，称为V-W变异 。4．位相变异：将具有第1相和第2相H抗原的沙门氏桿菌接种于琼脂平板上，所得单个菌落，有些是第1相，有些是第2相 。如任意挑选一个菌落（第1相或第2相），在培养基上多次移种后，其后代又出现部分是第1相、部分是第2相的不同菌落 。免疫致病物质1．侵袭力：沙门氏桿菌侵入小肠黏膜上皮细胞，穿过上皮细胞层到达上皮下组织 。细菌虽被细胞吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖 。这可能与Vi抗原和O抗原的保护作用有关 。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一个因素 。2．内毒素：引起发热、白细胞减少 。大剂量时可发生中毒性休克 。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引粒细胞，导致肠道局部炎症反应 。
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伤寒感菌3．肠毒素：有些沙门氏桿菌，如鼠伤寒桿菌可产生肠毒素，性质类似肠产毒性大肠桿菌的肠毒素 。沙门氏菌病1．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒桿菌和甲、乙、丙型副伤寒桿菌引起 。典型伤寒病的病程较长 。细菌到达小肠后，穿过肠黏膜上皮细胞侵入肠壁淋巴组织，经淋巴管至肠系膜淋巴结及其他淋巴组织并在其中繁殖，经胸导管进入血流，引起第一次菌血症 。此时相当病程的第1周，称前驱期 。病人有发热、全身不适、乏力等 。细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，被脏器中吞噬细胞吞噬的细菌再次进入血流，引起第二次菌血症 。此期症状明显，相当于病程的第2～3周，病人持续高热，相对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，部分病例皮肤出现玫瑰疹 。存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外 。部分菌可再次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重者发生肠出血和肠穿孔 。肾脏中的细菌可随尿排出 。第4周进入恢复期，患者逐渐康复 。典型伤寒的病程约3～4周 。病癒后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，称恢复期带菌者 。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者 。副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1～3周即愈 。2.急性肠炎(食物中毒):是最常见的沙门氏桿菌感染 。多由鼠伤寒桿菌、猪霍乱桿菌、肠炎桿菌等引起 。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病 。潜伏期短，一般4～24小时，主要症状为发热、噁心、呕吐、腹痛、腹泻 。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般2～4天内可完全恢复 。3．败血症：常由猪霍乱桿菌、丙型副伤寒桿菌、鼠伤寒桿菌、肠炎桿菌等引起 。病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等 。出现高热、寒战、厌食、贫血等 。在发热期，血培养阳性率高 。免疫性伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染 。主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的细菌 。体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具有特异性防止伤寒桿菌粘附于肠黏膜表面的能力 。抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染 。至于血循环中lgM、lgG抗体对胞内寄生菌无免疫作用 。诊断分离与鉴定1．标本：根据伤寒病的病程採取不同标本，通常第1～2周取血液，第2～3周取粪便或尿液 。急性肠炎取患者吐泻物和剩余食物 。败血症取血液作培养 。2．分离培养与鉴定：血液应先接种胆汗肉汤增菌；粪便和经离心的尿沉渣可直接接种肠道桿菌选择性培养基 。37℃经18～24小时培养后,挑选无色半透明的不发酵乳糖的菌落涂片、染色、镜检，并接种双糖含铁或三糖含铁培养基 。疑为沙门氏桿菌时，作生化反应和玻片凝集试验鉴定 。可溶性抗原，协助临床早期诊断肠热症 。血清试验常用肥达（Widal）氏反应 。即用已知的伤寒桿菌O、H抗原和甲、乙型副伤寒桿菌的H抗原与待检血作定量凝集试验 。根据抗体含量多少及其增长情况，辅助临床诊断肠热症 。肠热症常由伤寒桿菌，甲、乙型副伤寒桿菌引起，故通常採用上述三种菌的抗原进行试验 。有的地区可由丙型副伤寒桿菌引起，应增添丙型副伤寒桿菌H抗原作试验 。本试验在肠热症患者第一周末时，即可出现阳性结果 。判定结果时必须考虑下述情况 。1．正常抗体水平：正常人因隐性感染或预防接种，血清中可含有一定量抗体，其效价随各地区情况而不同 。一般说来，O凝集价≥1：80、H凝集价≥1：160时才有诊断价值 。2．动态观察：判断肥达氏反应结果须结合临床症状、病期等 。单次凝集效价增高，有时不能定论 。如间隔数天重複採用，若效价随病程延长而逐渐上升4倍以上，有诊断意义 。3.O与H抗体在诊断上的意义：患肠热症后，O与H抗体在体内的消长情况不同 。LgM型O抗体出现较早，持续时间仅半年左右，消失后不易受伤寒、副伤寒桿菌以外细菌的非特异性抗原刺激而重新出现 。lgG型H抗体出现较晚，维持时间可长达数年，消失后易受非特异性抗原刺激而短暂地重新出现 。因此，①若H、O凝集效价均超过正常值，则感染伤寒、副伤寒的可能性大；②H与O效价均低，则患肠热症的可能性甚小；③若H效价高而O不高，可能系预防接种或非特异性回忆反应；④如O效价高而H不高，可能是感染早期或其他沙门氏菌感染（肠炎桿菌与伤寒桿菌有共同O抗原）引起的交叉反应 。4．其他：少数病例在整个病程中，肥达氏试验始终呈阴性 。可能是①发病早期曾用大量或多种抗生素治疗；②患者免疫功能低下 。故本试验阴性时，不宜匆忙地否定诊断 。伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率伤寒带菌者的检查最可靠的方法是分离培养病原菌，但检出率不高 。一般可先检测可疑血清中有无Vi抗体，当效价>1：10时，再取粪便或尿液多次分离培养，才能确定 。防治原则肠热症的特异性免疫，以往採用皮下多次接种死菌苗，虽有一定的保护作用，但常引起局部和全身反应 。近十多年来，领带链霉素（Sd）株和Ty-21a株减毒口服活菌苗的副反应较小，免疫效果且较持久 。Ty-21a活菌苗是缺少尿苷二磷酸半乳糖-4-差向异构酶的伤寒桿菌突变株 。该菌株失去合成脂多糖的能力，故无发热反应，无返祖现象，服用安全，以产生细胞免疫为主，经国内、外现场试用，此菌株安全、稳定、有效免疫期至少为三年 。治疗可採用氯霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等，中药白花蛇舌草，穿心莲等有效 。