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霍乱肠毒素的作用机制致病因素霍乱弧菌产生肠毒素，是一种剧烈的致泄毒素 。该毒素作用于肠壁促使肠黏膜细胞极度分泌从而使水和盐过量排出，导致严重脱水虚脱；进而引起代谢性酸中毒和急性肾功能衰竭 。所致疾病引起烈性肠道传染病霍乱，为我国的甲类法定传染病 。在自然情况下，人类是霍乱弧菌的唯一易感者 。在地方性流行区，除病人外，无症状感染者也是重要传染源 。高比例的无症状携带者有利于疾病的扩散，根据卫生状况，无症状携带者和病人的比率波动在10:1～100:1之间 。传播途径主要是通过污染的水源或未煮熟的食物如海产品、蔬菜经口摄入 。居住拥挤，卫生状况差，特别是公用水源是造成暴发流行的重要因素 。人与人之间的直接传播不常见 。在正常胃酸条件下，如以水为载体，需饮入大于1010个细菌方能引起感染；如以食物作为载体，由于食物高强度的缓冲能力，感染剂量可减少到102～104个细菌 。任何能降低胃中酸度的药物或其他原因，都可使人对霍乱弧菌感染的敏感性增加 。病菌到达小肠后，粘附于肠黏膜表面并迅速繁殖，不侵入肠上皮细胞和肠腺，细菌在繁殖过程中产生肠毒素而致病 。O1群霍乱弧菌感染可从无症状或轻型腹泻到严重的致死性腹泻 。在古典生物型霍乱弧菌感染中，无症状者可达60%，在El Tor生物型感染中，无症状者可达75% 。霍乱弧菌古典生物型所致疾病较El Tor生物型严重 。典型病例一般在吞食细菌后2～3天突然出现剧烈腹泻和呕吐，多无腹痛，每天大便数次或数十次 。在疾病最严重时，每小时失水量可高达1升，排出由黏膜、上皮细胞和大量弧菌构成的如米泔水样的腹泻物 。由于大量水分和电解质丧失而导致失水，代谢性酸中毒，低硷血症和低容量性休克及心力不齐和肾衰竭，如未经治疗处理，病人可在12～24小时内死亡，死亡率高达25%～60%，但若及时给病人补充液体及电解质，死亡率可小于1% 。O139群霍乱弧菌感染比O1群严重，表现为严重脱水和高死亡率，且成人病例所占比例较高，大于70%，而O1群霍乱弧菌流行高峰期，儿童病例约占60% 。病癒后一些患者可短期带菌，一般不超过3～4周，真正的慢性带菌者罕见 。病菌主要存在于胆囊中 。免疫性患过霍乱的人可获得牢固的免疫力，再感染者少见 。病人在发病数日，血液中即可出现特异性抗体，7℃14天抗体滴度达高峰，随后逐渐下降至较低水平，但能持续约3个月之外 。病后小肠内可出现分泌型lgA 。体液抗体与免疫的关係尚不清楚，一般认为局部SlgA可在肠黏膜与病菌之间形成免疫屏障，有阻断粘附和中和毒素的作用 。诊断由于霍乱流行迅速，且在流行期间发病率及死亡率均高，危害极大，因此早期迅速和正确的诊断，对治疗和预防本病的蔓延有重大意义 。直接镜检採取病人“米泔水样”大便或呕吐物 。镜检（涂片染色及悬滴法检查）观察细菌形态，动力特徵 。细菌分离培养可将材料接种至硷性蛋白胨水37℃培养6～8小时后，取生长物作形态观察，并转种于硷性平板作分离培养，取可疑菌落作玻片凝集，阳性者再作生化反应及生物型别鉴定试验 。特异性制动试验取检材或新鲜硷性蛋白胨水培养物一滴，置于载玻片上，再加霍乱弧菌多价诊断血清，加盖玻片，用暗视野镜观察，3分钟内运动被抑制的即为阳性，此法优点是快速而特异操作简便，但必须有数量较多的弧菌才检出 。免疫萤光试验除一般免疫萤光法外，还可用萤光菌球法检查 。特徵霍乱弧菌所致的霍乱，为烈性肠道传染病，曾在世界上发生过几次大流行，至今仍未平息，因此，霍乱被列为国境检疫的传染病 。霍乱弧菌有两个生物型，一为古典生物型，一为爱尔托生物型，这两个生物型在形态及血清学性状方面几乎相同，可作第四组霍乱噬菌体裂解试验，多粘菌素B敏感试验，鸡红细胞凝集试验，V-P(服-泼)二氏试验等试验加以鉴别：本菌是需氧菌，营养要求不高，在普通培养基上生长良好 。霍乱弧菌具有耐硷性，故常用硷性(pH值8.4～9.2)培养基选择性分离培养本菌 。在硷性琼脂平板上生长后，呈水滴样光滑型菌落，而在硷性蛋白胨液体培养基中，生长迅速，培养6～8小时即可形成菌膜，利用这一特点，可以作快速增菌，进行鉴定 。在庆大霉素琼脂平板上，生长快，8～10小时能生长出小菌落，可供鉴定用 。霍乱弧菌能分解蔗糖、甘露醇，产酸不产气，不能分解阿拉伯胶糖 。