- 蔡叔度，周初三监之一 。本名姬度，世称蔡叔度，其子姬胡又被封于蔡，为蔡国和蔡姓的始祖 。
李斯： 河南上蔡人，秦朝丞相 。
刘龑；河南上蔡人，南汉开国皇帝 。
谢良佐；北宋着名理学家 。世称“上蔡先生”
马敭，河南上蔡人，生卒年不详 。历任兵部主事、南台御史、兴国州通判等职 。
吴公，河南上蔡人，汉初政治家，文学家，恩师是李斯，曾教诲天才儿童贾谊 。
程元章，上蔡人 。康熙辛丑一甲三名进士，授编修，官至刑部侍郎 。有《师洛堂诗集》 。
张国玉，男，1953年12月出生，北京市国土资源局党组书记、副局长，主持市国土局党组全面工作 。
开君慧（1945.9—） 女，河南上蔡人 。擅长宣传画 。
庞玉良，河南上蔡人，2007年出资10亿元买下德国机场 。
庄夏播，河南上蔡人，现代青年演员 。
翟方进，西汉末年名相 。
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蔡国故城遗址所获荣誉上蔡县先后被评为“全国民政工作先进县”，“全国科技进步先进县” 。教育事业蓬勃发展，县一高成为全省首批示範性高中 。文化事业进一步繁荣，从2003年起举办一年一度的重阳文化节，郭庄楚墓顺利发掘，在国内外产生了重大影响 。2005年12月4日，上蔡县被中国民间文艺家协会命名为“中国重阳文化之乡” 。2019年1月25日，入选2018年度全国“平安农机”示範县 。