红细胞膜缺陷症 _生活百科

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红细胞膜缺陷症【红细胞膜缺陷症】细胞膜缺陷症是指当红细胞膜上某种蛋白质的数量或结构发生变化，即可出现形态和功能异常，甚至发生溶血性贫血，如：遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症都是由于遗传性膜缺陷所致。阵发性睡眠性血红蛋白尿则是后天性获得性红细胞膜缺陷症。
基本介绍中文名：红细胞膜缺陷症
传染病：否
传播途径：遗传
疫苗预防：否
就诊科室：内科
临床表现红细胞膜是双层磷脂结构，其间镶嵌着多种膜蛋白，包括红细胞抗原、受体及转运蛋白等，其中一类蛋白称为细胞骨架蛋白与红细胞膜缺陷所致的溶血关係密切。症状原理人类红细胞膜是由脂质双层分子形成其基本结构，蛋白质镶嵌在脂质双层中或衬于其内侧面。由于红细胞膜脂质中脂肪酸不饱和程度高，脂质熔点低于正常体温，使红细胞呈液态，即脂质和蛋白质的分子可以在薄膜样的结构内作侧面移动，从而使膜和血浆中的脂质不断进行交换，以维持膜脂质的更新，衬于红细胞脂质双层内侧面和多种蛋白质按一定规律形成柔韧的网路状结构，并与脂质双层密切联繫起着支持和稳定脂质双层的作用，维持着血红细胞的表面积，双凹盘形和变形性；还与其他膜蛋白保持红细胞内外阳离子的梯度和水的平衡。当红细胞膜上某种蛋白质的数量或结构发生变化，即可出现形态和功能异常，甚至发生溶血性贫血。如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性口形红细胞增多症都是由于遗传性膜缺陷所致。阵发性睡眠性血红蛋白尿症则是后天性获得性红细胞膜缺陷症。检验红细胞膜缺陷的检验包括红细胞渗透脆性试验、自身溶血试验及其纠正试验、酸化甘油溶血试验、蔗糖溶血试验、酸化血清溶血试验、红细胞膜蛋白电泳分析。红细胞渗透脆性试验原理：检测红细胞对不同浓度低渗盐溶液的抵抗力。红细胞在低渗盐溶液中，当水渗透其内部达一定程度时，红细胞发生膨胀破裂。根据不同浓度的低渗盐溶液中红细胞溶血的情况，通过红细胞表面积与容积的比值，反映其对低渗盐溶液的抵抗性。比值愈小，红细胞抵抗力愈小，渗透脆性增加。反之抵抗力增大。参考值：开始溶血0.44%～0.42%（NaCl液) ，完全溶血0.34%～0.32%（NaCl液) 。临床意义：脆性增高见于遗传性球形细胞增多症、椭圆形细胞增多症等；降低见于阻塞性黄疸、珠蛋白生成障碍性贫血、缺铁性贫血等。自身溶血试验及其纠正试验原理：红细胞在37℃孵育48小时，其间由于膜异常引起钠内流倾向明显增加， ATP消耗过多；或糖酵解途径酶缺乏所引起ATP生成不足等原因可导致溶血，称为自身溶血试验。在孵育时，加入葡萄糖或ATP作为纠正物，观察溶血可否有一定的纠正，称为纠正试验。参考值：48小时内不加纠正物的溶血度小于3.5% ，加葡萄糖溶血度小于1.0% ，加ATP的溶血度小于l.0%临床意义：膜缺陷患者溶血度增加，加纠正物可被纠正；G6PD缺陷症者溶血度轻度增加，能被葡萄糖纠正；自身免疫性溶贫溶血度轻度增加，加葡萄糖无预示价值；PNH本试验常正常。酸化甘油溶血试验原理：当甘油存在于低渗溶液氯化钠磷酸缓冲液时，可阻止其中的水快速进入红细胞内，使溶血过程缓慢。但甘油与膜脂质又有亲和性，可使膜脂质减少。当红细胞膜蛋白及膜脂质有缺陷时，它们在pH6.85甘油缓冲液中比正常红细胞溶解速度快，导致红细胞悬液的吸光度降至50%的时间（AGLT50)明显缩短。参考值：AGLT50大于1800s（30min)临床意义：减少见于遗传性球形细胞增多症（25～150s)、肾功能衰竭、慢性白血病、自身免疫性溶贫和妊娠妇女。蔗糖溶血试验蔗糖溶血试验为PNH简易重要的筛查试验。原理：是根据PNH患者的红细胞，在低离子强度的蔗糖溶液中对补体敏感性增强，经孵育，补体与红细胞膜结合加强，蔗糖溶液进入红细胞内，导致渗透性溶血而设计的。参考值：定性试验：正常为阴性；定量试验：正常溶血率相关疾病遗传性球形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症是一种红细胞膜先天缺陷的溶血性贫血，其特点为慢性溶血过程常伴有急性发作，循环血液中球形红细胞增多，红细胞渗透脆性增高，并有不同程度的脾肿大和黄疸。遗传规律常染色体显性遗传，两性患病率相等。少数可为常染色体隐性遗传。临床分型轻型：约占1/4 ，多见于儿童。中间型：约占2/3 ，多见于成年人。重型：少数病人贫血严重，常依赖输血。体徵：主要为脾肿大，肝脏一般可以触及，并有程度不一的黄疸和贫血。併发症常因感染、妊娠及其他因素而诱发溶血危象，但一般不太严重；诱发再障危象，一般较兇险，重者甚至可以致死；此外，胆结石常多见的併发症，可出现阻塞性黄疸和感染的症状。实验室检查血象：血红蛋白和红细胞比积降低外周血涂片球形红细胞明显增多网织红细胞计数增高， 5%～10%红细胞参数MCV大多正常或轻度减低， MCHC大多增高致35%～38%红细胞渗透脆性试验：增高，但有10%～20%的患者正常。骨髓检查：红细胞增生明显，晚幼和中幼红细胞增生可占骨髓有核细胞的25%～60% ，核分裂多见。再障危象时，骨髓中红细胞显着减少，粒巨细胞也减少，骨髓和外周血中网织红细胞显着减少。其他检查：血清间接胆红素增多；粪胆原排泄明显增高；尿胆原增高；血清铁正常或增高；红细胞生存时间明显缩短。治疗：脾切除；输血；再障危象治疗遗传性椭圆形红细胞增多症遗传性椭圆形红细胞增多症是一组高度异质性疾病。各亚型之间的临床表现，红细胞形态分子病理学等都有区别，但共同特点是外周血中出现大量椭圆形、卵圆形或棒状红细胞，其中以椭圆形红细胞为主，一般可高达50%～90% ，国内学者提出超过25%就有诊断意义。遗传性椭圆形红细胞增多症有家族遗传史，大多数患者为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传。男女均可发病，多为杂合子，少数严重溶血者为纯合子。临床分型隐匿性：无症状，无明显溶血证据，为杂合子溶血代偿型：有慢性溶血，但红细胞生成良好，无贫血，脾可轻度肿大溶血性贫血型：有轻～中度贫血，间歇性黄疸和轻至；中度脾肿大，且在慢性溶血过程中可；发生胆石症和再生障碍或溶血危象。国外报导隐匿型占85% ，余两型则在15%以内。亚型轻度溶血型：可溶血及轻度贫血偶发溶血型：只有在感染、妊娠时溶血加重，出现贫血严重溶血型：为良性HE的纯合子，出生后即出现溶血，红细胞形态显着异常，可见多数红细胞碎片婴儿期溶血型：婴儿期有中重度贫血， 1岁后改善或消失实验室检查1.轻重不等的溶血性贫血的外周血和骨髓象改变，隐匿型可完全正常。2.典型表现为外周血涂片可见多数椭圆形红细胞，呈椭圆、棒状或卵圆形多种形态，占红细胞的25%以上。可伴有少数异形红细胞或球形红细胞。3.少数兼有球形特徵的椭圆形红细胞增多症，渗透脆性试验和自身溶血试验增高。4.膜电泳检查有助于确定膜分子病变。鉴别诊断1.不少贫血也可见到椭圆形红细胞，但数量不多，但同时有显着的各类异形红细胞增多。2.HE有溶血危象时，红细胞形态不一，大小不等，椭圆形红细胞相对减少，则须与非球形细胞性溶血性贫血相鉴别，做家族红细胞形态观察有助于鉴别。遗传性口形红细胞增多症遗传性口形红细胞增多症是一组较为罕见的常染色体显性遗传的慢性溶血性疾病，周围血液中口形红细胞增多，有轻重不等的溶血和阳性家族史。基本病理改变膜对阳离子通透性增高。临床表现溶血轻重不一，轻者只有红细胞口形变而无临床表现，因此不易发现；重者除贫血外，可有黄疸、肝脾肿大等慢性溶贫的症状和体徵。实验室检查血象：贫血一般轻微，血红蛋白一般很少低于80～100g/L ，网织红细胞中度增高（10%～20%）， MCV增高， MCHC降低，外周血片口形红细胞可达10%～50% 。溶血试验：红细胞脆性增高，自身溶血试验阳性，葡萄糖或ATP可纠正。阵发性睡眠性血红蛋白尿症阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起的红细胞膜异常的溶血性贫血。本病异常的红细胞起源于有缺陷的造血干细胞，是一种克隆性疾病。由于红细胞膜缺乏控制补体溶血的蛋白，使红细胞对补体介导的溶血敏感而发生溶血性贫血，粒细胞和血小板也因膜异常易被补体或抗体溶解破坏。睡眠中组织器官酸度增高可能为本病红细胞破坏的适当环境。诊断要点1.发病隐袭，病程迁延，病情轻重不一2.阵发性或加重发作性血红蛋白尿是典型症状3.合併感染较为常见4.实验室检查血象：全血细胞减少，正色素性或低色素性贫血，多嗜红细胞增高，网织红细胞增高。血小板数常减少，也可正常。骨髓象：增生多为活跃或明显活跃，少数减低或重度减低。粒红巨三系均增殖，或仅红系增生好，粒或巨核系增生低下。血液生化检查：急性溶血时，可见非结合胆红素升高，血浆游离血红蛋白、高铁血红蛋白、乳酸脱氢酶均升高，而血浆结合珠蛋白和血铁蛋白减少。尿：血红蛋白尿发作期，尿隐血试验阳性，多数患者尿含铁血黄素呈持续阳性。发作期常有轻度蛋白尿，尿胆原排泄轻度增加。特异性溶血试验：Ham试验；蔗糖血试验；蛇毒因子溶血试验；热溶血试验再障-PNH综合徵凡再障转化为PNH ，或PNH转化为再障，或兼有两病特徵者，均属再障-PNH综合徵。为表明两病发生先后，或兼有两病特徵时，临床表现以何者为主，可将综合徵分为四种情况：1.再障?PNH 指原有肯定的再障，转为可确定的PNH ，再障的表现已不明显。2.PNH ?再障指原有肯定的PNH ，转为明确的再障， PNH的表现已不明显。3.PNH伴有再障特徵指临床及实验室检查所见均说明病情仍以PNH为主，但伴有一个或一个以上部位骨髓增生低下，巨核细胞减少，网织红细胞不增高等再障表现者。4.再障伴有PNH特徵指临床及实验室检查所见均说明病情仍以再障为主，但伴有PNH的有关实验室检查结果阳性者。