抗活化的蛋白C症 _生活百科

抗活化的蛋白C症【抗活化的蛋白C症】在进行APTT、试验时若加入APC，由于APC使因子Ⅴa和Ⅷa灭活，APTT出现延长。如果加入APC后APTT不延长或延长的程度减轻，称为抗活化的蛋白C症(APCD)
病因发病原因APCD中的因子Ⅴ Leiden变异呈常染色体显性遗传。发病机制APC-R的发生及其机制存在种族和地区的差异，除因子Ⅴ Leiden变异外，可能还有因子Ⅴ其他基因位点突变或因子Ⅷ基因突变以及获得性因素等不同机制。通过深入研究发现，APCD有先天性和获得性之分，前者多为凝血因子的遗传性缺陷所致，最常见的为因子ⅤLeiden变异。在正常情况下，APC在Arg506处裂解因子Ⅴa，使后者失去促凝活性。因子Ⅴ Leiden变异是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸发生错义突变(G→A)，致使因子Ⅴ分子第506位胺基酸由Arg变为Gln，从而不受APC的裂解。突变形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性，又能抗拒APC的裂解作用，致使机体处于高凝状态。其他遗传性缺陷还有因子Ⅴ306位点突变、因子Ⅷ变异等。获得性APCD常见于抗磷脂抗体阳性的患者。症状主要表现为深静脉血栓形成。诊断标準和依据张之南主编的《血液病诊断及疗效标準》一书中拟定的国内诊断标準。(1)有静脉血栓形成或无症状。(2)抗活化蛋白C敏感比值(APC-SR)<2或校正的抗活化蛋白C敏感比值(n-APC-SR)<0.84 。国外诊断标準(1)有静脉血栓形成或无症状。(2)常染色体显性方式遗传。(3)有纯合子和杂合子：纯合子的n-APC-SR值<0.4，杂合子的n-APC-SR在0.4～0.7 。(4)因子Ⅴ基因分析大多有FⅤ Leiden 。诊断评析(1)虽然APCD与静脉血栓密切相关，但并非APCD者必定发生血栓。欧美国家的调查表明在正常高加索人群中APCD的发生率可高达15%，但有相当一部分患者可终身无血栓发作史。APCD患者在妊娠、手术、口服避孕药时和伴有其他抗凝因子缺乏，如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等危险因素时，血栓形成的危险性会明显增加。因此，对于有血栓发作的APCD患者，应注意除外合併蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或获得性缺乏，并除外其他血栓高危因素，包括是否有抗磷脂抗体阳性。(2)虽然APCD多呈常染色体显性遗传，但基于上述理由，家族其他成员可能不出现血栓发作。所以，家族史对诊断的帮助不大。(3)虽然诊断标準中给出了APC-SR和n-APC-SR的参考值，但採用不同来源的试剂得到的结果有所不同。因此，各试验室应建立自己的正常参考值。(4)除试剂外，APC-APTT、试验还受其他因素的影响，如蛋白S和因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平降低，口服华法林治疗、抗磷脂抗体等均可影响之。因此，许多APC-R杂合子被遗漏或误诊。因此，有人採用改良试验，即用缺因子Ⅴ血浆稀释被测血浆，可有效纠正其他抗凝因子缺乏或抗凝药物的影响，其特异性及敏感性大大提高，尤其是对于因子ⅤLeiden变异所致的APC-R，特异性可达98.8%，敏感性几乎为100% 。另外，发色底物法的主要优点也在于它不受抗凝药或其他凝血因子影响，如与APC-APTT、试验合用，有利于提高诊断率。抗磷脂抗体包括狼疮样抗凝物及抗心磷脂抗体可干扰APC-APTT、试验，造成APC-SR偏低。使用血小板提取液可排除抗磷脂抗体的影响。(5)送检标本的处理十分重要。APC-SR是计算患者与正常人的测定结果的比值，因此，如果患者的待测血浆经过冷冻保存，正常对照血浆也应经过相应的冷冻。另外，冻融后的血小板可对试验产生影响，使APC-SR明显降低，故在分离标本时应儘量除去血浆中的血小板。治疗治疗1.肝素治疗：出现深静脉血栓时,可选用肝素。2.华法林治疗：主要预防复发。预后血栓形成后经治疗症状可缓解。