注射用亚胺培南-西司他丁钠( 三 )

血液嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症,包括粒细胞缺乏症,血小板减少症、血小板增多症、血红蛋白降低和全血细胞减少症,以及凝血酶原时间延长均有报导 。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应 。肝功能血清转氨酶、胆红素和/或血清硷性磷酶升高;肝衰竭(罕见),肝炎(罕见)和暴发性肝炎(极罕见) 。肾功能少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭(罕见) 。由于这些病人通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害的因素,因此难以评估本品对肾功能改变的作用 。已观察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象;尿液变色的情况是无害的,不应与血尿混淆 。神经系统/精神疾病与其它β?内醯胺抗生素一样,已有报导本品可引起中枢神经系统的副作用,如肌阵挛、精神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作,感觉异常和脑病亦有报导 。特殊感觉听觉丧失,味觉异常 。粒细胞减少的病人与无粒细胞减少症的病人相比,在粒细胞减少的病人中使用本品静脉滴注更常出现药物相关性的噁心和/或呕吐症状 。禁忌本品禁用于对本品任何成份过敏的病人 。注意事项一般使用一些临床和实验室资料表明,本品与其它β-内醯胺类抗生素、青霉素类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应 。已报导,大多数β-内醯胺抗生素可引起严重的反应(包括过敏性反应) 。因此,在使用本品前,应详细询问病人过去有无对β-内醯胺抗菌素的过敏史 。若在使用本品时出现过敏反应,应立即停药并作相应处理 。事实上,已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎,其严重程度由轻度至危及生命不等 。因此,对曾患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的病人,均需小心使用抗生素 。对在使用抗菌素过程中出现腹泻的病人,应考虑诊断伪膜性结肠炎的可能 。有研究显示,梭状芽孢桿菌所产生的毒素是在使用抗菌素期间引起结肠炎的主要原因,但也应予以考虑其它原因 。中枢神经系统本品与其它β?内醯胺类抗生素一样,可产生中枢神经系统的副作用,如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作,尤其当使用剂量超过了根据体重和肾功能状态所推荐的剂量时 。但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人(如脑损害或有癫痫病史)和/或肾功能损害者,因为这些病人会发生药物蓄积 。因此,需严格按照推荐剂量安排使用,尤其上述病人(见“用法用量”) 。已有癫痫发作的病人,应继续使用抗惊厥药来治疗 。如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时,应作神经病学检查评价;如原来未进行抗惊厥治疗,应给予治疗 。如中枢神经系统症状持续存在,应减少本品的剂量或停药 。肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不应使用本品,除非在48小时内进行血液透析 。血液透析病人亦仅在使用本品的益处大于癫痫发作的危险性时才可考虑 。[孕妇及哺乳期妇女用药]在怀孕妇女使用本品方面,尚未有足够及良好对照的研究资料,只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下,才能在妊娠期间给药 。哺乳期妇女在人乳中可测出亚胺培南,如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时,病人需停止授乳 。[儿童用药]目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害(血清肌酐>2mg/dl)的儿科病人(请参阅用法用量中的“儿科剂量的安排”) 。[老年用药]本品不需根据年龄调整用药剂量 。由于老年患者更易患有肾功能衰退,应慎重选择用药剂量 。监测患者的肾功能可能是有效途径 。对肾功能损害的病人进行用药剂量调整是必要的 。(请参阅用法用量中相关内容 。治疗:肾功能损害的成年病人的剂量安排) 。药物相互作用已有使用ganciclovir和本品静脉滴注于病人引起癫痫发作的报导 。对于这种情况除非其益处大于危险,否则不应伴随使用 。也可参阅[用法用量]下“本品输注液的稳定性” 。有文献表明,合併碳青霉烯类用药,包括亚胺培南,患者接受丙戊酸或双丙戊酸钠会导致丙戊酸浓度降低 。因为药物相互作用,丙戊酸浓度会低于治疗範围,因此颠痫发作的风险增加 。儘管药物相互作用的机制尚不明确,体外和动物研究数据表明,碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸葡糖苷酸代谢(VPA-g)成丙戊酸的水解,降低丙戊酸的血清浓度 。(参阅 注意事项) [药物过量]尚无有关处理本品治疗过量的特殊资料 。亚胺培南西司他丁钠盐可通过血液透析清除,但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量是否有用尚不得而知 。药理毒理本品是一种广谱的β-内醯胺类抗生素 。以静脉滴注剂型供应 。本品含有两种成份:(1)亚胺培南,为一种最新型的β-内醯胺抗生素--亚胺硫霉素;(2)西司他丁钠,为一种特异性酶抑制剂,它能阻断亚胺培南在肾脏内的代谢,从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物的浓度 。在本品中亚胺培南与西司他丁钠的重量比为1:1 。亚胺培南是属于亚胺硫霉素类抗生素,其显着特点是杀菌谱较其它任何已研究过的抗生素更为广泛 。微生物学本品的广谱杀菌作用是由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力 。可杀灭绝大部分革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧和厌氧病原菌 。本品除与新一代头孢菌素类和青霉素类一样具有对革兰氏阴性细菌广谱的抗菌活性外,对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力;而此种特性只有在较早期窄谱的β?内醯胺类抗生素才具有 。本品的抗菌谱包括绿脓桿菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和脆弱拟桿菌在内的不同种类的病原体,而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性 。本品有对抗细菌产生的β?内醯胺酶的降解能力,使其能对大部分病原体,如绿脓桿菌、沙雷氏桿菌属和肠桿菌属等具有明显的抗菌作用;而这些病原体对大多数β?内醯胺类抗生素具有天然耐药性 。本品的抗菌谱比其它任何已研究过的抗生素更广泛,实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌 。本品在体外的抗菌範围包括:革兰氏阴性需氧菌:无色桿菌属不动桿菌属(以前称小小赫尔菌属)嗜水气单胞菌产硷桿菌属支气管博代氏桿菌支气管败血症博代氏桿菌博代百日咳桿菌马尔他布鲁氏桿菌类鼻疽伯克霍尔德菌(以前称类鼻疽假单胞菌)施氏伯克霍尔德菌(以前称施氏假单细胞菌)弯曲桿菌属嗜二氧化碳噬细胞菌属柠檬酸细菌属弗氏柠檬酸菌克氏柠檬酸菌(以前称多样性柠檬酸菌)分外埃肯桿菌族肠桿菌属产气桿菌聚团肠桿菌阴沟肠桿菌大肠桿菌阴道加德诺菌属杜克嗜血桿菌流感嗜血桿菌(包括产β-内醯胺酶菌株)副流感嗜血桿菌蜂房哈夫尼菌克雷白氏桿菌属奥克西托克雷白氏桿菌臭鼻克雷白桿菌肺炎桿菌莫拉菌属摩氏摩根菌(以前称摩氏变形菌)淋病奈瑟球菌(包括产生青霉素酶菌株)脑膜炎奈瑟氏球菌巴斯德菌属 多杀巴氏桿菌类志贺邻单胞菌变形桿菌属奇异变形桿菌普通变形桿菌普罗威登斯菌属产硷普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌(以前称雷氏变形菌)斯氏普罗威登斯菌假单胞菌属**绿脓桿菌萤光假单胞菌恶臭假单胞菌沙门氏菌属伤寒沙门氏菌沙雷氏菌属变斑沙雷氏菌(以前称液化沙雷氏菌)粘质沙雷氏菌志贺氏菌属涅尔森氏菌属(以前称巴斯德桿菌)小肠结肠炎涅尔森氏菌假结核涅尔森氏菌**嗜麦芽寡养单胞菌(以前称嗜麦芽窄食单胞菌,嗜麦芽假单胞菌)和一些洋葱伯克霍尔德菌(以前称洋葱假单胞菌)一般对本品不敏感 。革兰氏阳性需氧菌:芽胞桿菌属粪肠球菌猪丹毒丹毒丝菌单核细胞增多性李斯德菌奴卡氏菌属小球菌属金黄色葡萄球菌(包括产生青霉素酶菌株)表皮葡萄球菌(包括产生青霉素酶菌株)腐生性葡萄球菌无乳链球菌链球菌C族链球菌G族肺炎链球菌酿脓链球菌甲型溶血性链球菌(包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌)屎肠球菌及对甲氧西林耐药的葡萄球菌对本品不敏感 。革兰氏阴性厌氧菌:拟桿菌属吉氏拟桿菌脆弱拟桿菌卵形拟桿菌多形拟桿菌单形拟桿菌普通拟桿菌Bilophila wadsworthia梭形桿菌属坏疽梭形桿菌核梭形桿菌非解糖红棕单胞菌(以前称非解糖拟桿菌)二路普雷沃氏菌(以前称双道拟桿菌)解糖胨普雷沃氏菌(以前称狄氏拟桿菌)中间普雷沃氏菌(以前称中间拟桿菌)产黑色素普雷沃氏菌(以前称产黑素拟桿菌)韦荣球菌属革兰氏阳性厌氧菌:放线菌属双歧桿菌属梭状芽胞桿菌属产气荚膜梭状芽胞桿菌真桿菌属乳桿菌属动弯桿菌属微需氧链球菌消化球菌属消化链球菌属丙酸桿菌属(包括痤疮丙酸桿菌)其他 分枝桿菌包皮垢分枝桿菌体外试验表明,亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离的绿脓桿菌有协同作用 。药代动力学