注射用亚胺培南-西司他丁钠( 二 )

治疗:肾功能损害的成年病人的剂量安排对治疗肾功能损害的成年病人,可用下列步骤来决定本品的减少剂量 。1.根据感染的特徵,从表(一)中选定每日总剂量 。2.根据表(一)的每日总剂量和病人肌酐清除率範围,再从表(二)中选择合适的剂量 。(滴注时间可参阅上述的“治疗:肾功能正常的成年病人的剂量安排”)表(二) 肾功能损害和体重≥70kg*成年病人使用本品静脉滴注的剂量降低安排(详见说明书)表(一)所示的每日总剂量肌酐清除率ml/min/1.73m241~7021~406~201.0克250mg 每8小时250mg 每12小时250mg 每12小时1.5克250mg 每6小时250mg 每8小时250mg 每12小时2.0克500mg 每8小时250mg 每6小时250mg 每12小时3.0克500mg 每6小时500mg 每8小时500mg 每12小时4.0克750mg 每8小时500mg 每6小时500mg 每12小时对体重<70kg的病人,给药剂量须进一步按比例降低 。当病人的肌酐清除率为6~20ml/min/1.73m2时,使用500毫克剂量,引起癫痫的危险性可能增加 。若病人的肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2时,除非病人在48小时内进行血液透析,否则不应给予本品静脉滴注 。血液透析对治疗肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在进行血液透析的病人,可使用对肌酐清除率620ml/min/1.73m2病人的推荐剂量 。(参阅“治疗:肾功能损害成年病人的剂量安排”)亚胺培南和西司他丁在血液透析时从循环中清除 。病人在血液透析后应予以本品静脉滴注,并于血液透析后以每12小时间隔使用一次 。尤其是患有中枢神经系统疾病的透析病人,应注意监护;对进行血液透析的病人,只有在使用本品静脉滴注治疗的益处大于诱发癫痫发作的危险性时,才推荐使用 。(参阅“注意事项”)目前尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析的病人 。由于老年病人的肾功能情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来精确判断,因此可通过测定肌酐清除率来作为这些病人给药剂量的指导 。预防:成人剂量安排为预防成人的手术后感染,可在诱导麻醉时给予本品静脉滴注1000毫克,3小时后再给予1000毫克 。对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染,可在诱导后8小时和16小时分别再给予500毫克静脉滴注 。对肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2的病人的推荐预防剂量尚无足够的资料 。治疗:儿科剂量的安排(3个月或较大者)儿童和婴儿推荐的剂量安排如下:(1)儿童体重≥40千克,可按成人剂量给予 。(2)儿童和婴儿体重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小时一次给药 。每天总剂量不超过2克 。对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科病人(血清肌酐>2毫克/dl),尚无足够的临床资料作为推荐依据 。本品不推荐用于治疗脑膜炎 。若怀疑患有脑膜炎者,应选用其它合适的抗生素 。对患脓毒症的儿童,只要能排除脑膜炎的可能,仍然可以使用本品 。静脉滴注溶液的配製供静脉输注用的本品静脉滴注剂为瓶装无菌粉末,有两种包装,一种为120毫升玻璃瓶装(输液瓶);另一种为20毫升玻璃瓶装(非输液瓶) 。每瓶均含500毫克亚胺培南和500毫克等量的西司他丁 。静脉输注用的本品以碳酸氢钠为缓冲剂,使其溶液的pH值範围在6.5~8.5之间,若按说明来配置和使用,则pH值并无明显变化 。静脉输注用的本品每瓶含钠37.5毫克(1.6mEq) 。120毫升玻璃瓶(输液瓶)本品120毫升玻璃瓶(输液瓶)包装中的无菌粉末应按表(三)所示方法进行配製,并振摇至溶液澄清 。从无色至黄色的颜色改变并不影响本品的药效 。表(三) 静脉滴注用的本品输注液的配製(详见说明书)本品静脉滴注的剂量加入稀释液的容量本品静脉滴注液的平均浓度(亚胺培南 毫克)(毫升)(亚胺培南 毫克/毫升)500100520毫升玻璃瓶(非输液瓶)本品20毫升玻璃瓶(非输液瓶)包装中的无菌粉末应按以下方法进行配製:瓶中的内容物必须先配製成混悬液,再转移至100毫升合适的输注液中 。推荐的步骤为从装有100毫升稀释液(见本品输注液的稳定性)的输注容器中取出10毫升,加入本品20毫升瓶中,摇匀 。将混悬液转移至输注容器中 。注意:混悬液不能直接用于输液 。重複上述步骤一次保证20毫升玻璃瓶中的内容物完全转移至输注溶液中 。充分振摇输注容器直至溶液澄清 。本品输注液的稳定性乾粉剂需在室温下(E.P.=15~25℃)贮存 。表(四)为选用不同滴注溶液配製成本品静脉滴注液,分别在室温或冷藏条件下的稳定期限 。注意:静脉滴注用的本品化学特性与乳酸盐不相容,因此使用的稀释液不能含有乳酸盐;但可经正在进行乳酸盐滴注的静脉输液系统中给药 。本品静脉滴注不能与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用 。表(四) 静脉滴注本品输注液配製后的稳定性(详见说明书)稀释液稳定期限室温(25℃)冷藏(4℃)等渗氯化钠溶液4小时24小时5%葡萄糖溶液4小时24小时10%葡萄糖溶液4小时24小时5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液4小时24小时5%葡萄糖和0.45%氯化钠溶液4小时24小时5%葡萄糖和0.225%氯化钠溶液4小时24小时5%葡萄糖和0.15%氯化钾溶液4小时24小时5%和10%甘露醇4小时24小时不良反应一般来说,本品的耐受性良好 。临床对照研究显示,本品的耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩和头孢噻肟一样良好 。副作用大多轻微而短暂,很少需要停药,极少出现严重的副作用 。最常见的不良反应是一些局部反应 。以下为临床研究和上市后经验报告的不良反应 。局部反应红斑、局部疼痛和硬结,血栓性静脉炎 。过敏反应/皮肤皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、詹森综合徵、血管性水肿、中毒性表皮坏死(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病、包括药物热及过敏反应 。胃肠道反应噁心、呕吐、腹泻、牙齿和/或舌色斑 。与使用其它所有广谱抗生素一样,已有报导本品可引起伪膜性结肠炎 。