泼尼松( 三 )


泼尼松

文章插图
泼尼松1、下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRF)分泌恢复并增多;2、ACTH分泌恢复并高于正常,此时肾上腺皮质激素的分泌仍偏低;3、氢皮质素的基础分泌恢复正常、垂体ACTH的分泌由原来偏多而恢复正常;4、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴对应激的反应恢复正常 。②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现 。为了避免肾上腺皮质功能减退的发生及原来疾病症状的复燃,在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量,并由原来的一日服用数次,改为每日上午服药一次,或隔日上午服药一次 。③糖皮质激素停药综合徵 。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食慾减退、噁心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱,经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃,则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合徵 。体重增加,多毛症,痤疮,血糖,血压及眼压升高,水钠潴留 。可引起低血钾,兴奋,胃肠溃疡甚至出血穿孔,骨质疏鬆,伤口癒合不良 。该品抑制抗原抗体反应,抑制白细胞移行和吞噬作用,减弱机体对外部感染的防御功能 。禁忌症⑴妊娠期用药;糖皮质激素可通过胎盘 。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎鄂裂,胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率 。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率 。尚未证明对人类有致畸作用 。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现 。对早产儿,为避免呼吸窘迫综合徵,而在分娩前给母亲使用地塞米松,以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成,由于仅短期套用,对幼儿的生长和发育未见有不良影响 。⑵哺乳期用药:生理剂量或低药理剂量(每天可的松25mg或强的松5mg,或更少)对婴儿一般无不良影响 。但是,如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素,则不应哺乳,由于糖皮质激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等 。⑶小儿用药:小儿如长期使用肾上腺皮质激素,需十分慎重,因激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应採用短效(如可的松)或中效製剂(如强的松),避免使用长效製剂(如地塞米松) 。口服中效製剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用 。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏鬆症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加 。儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外,更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定 。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,其激素的用量应根据体表面积而定,如果按体重而定,则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿 。⑷老年用药:老年患者用糖皮质激素易发生高血压 。老年患者尤其是更年后的女性套用糖皮质激素易发生骨质疏鬆 。⑸糖皮质激素与感染:肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染,且多严重,为重要的死亡原因,给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高病人对感染的抵抗力 。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染,这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及(或)体液免疫功能,长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制 。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发 。接受糖皮质激素的病人在发生感染后,因炎性反应轻微,临床症状不明显而易于漏诊 。以上说明非生理性糖皮质激素对抗感染不利 。但另一方面,在某些感染时套用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药 。⑹下列情况应慎用;心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减(此时糖皮质激素作用增强)、重症肌无力、骨质疏鬆、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等 。⑺以下情况不宜用糖皮质激素:严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏鬆,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染 。肾上腺皮质机能亢进,高血压病,动脉粥样硬化,心力衰竭,糖尿病,精神病,癫痫,术后,胃,十二指肠及角膜溃疡,肠道疾病,慢性营养不良均应避免使用 。孕妇禁用 。病毒性感染慎用 。药物相互作用1.提高血管对升压药的敏感性;2.抑制免疫反应,不可与疫苗同时用;3.与噻嗪类利尿药合用更易发生低血钾;4.与免疫抑制药合用,溃疡及出血发生率增加;5.降低降血糖药物的作用,拮抗胰岛素;6.蛋白质同化激素可一定程度的纠正泼尼松分解蛋白质作用,纠正负氮平衡;7.与洋地黄同用,因有低钾,更易发生洋地黄中毒,应注意补钾;8.苯巴比妥、苯妥英钠可加速泼尼松代谢,疗效降低;9.与吲哚美辛合用更易发生溃疡病 。与环孢素合用时,泼尼松的代谢受抑制 。与抗癌药合用时,免疫系统抑制加重 。专家点评是临床上常用的口服糖皮质激素,在治疗系统性红斑狼疮、风湿病、肾病综合徵等自身免疫性疾病中是最重要的药物,也是某些肿瘤、白血病等恶性肿瘤化疗方案中的药物,具有良好的治疗效果 。泼尼松有较强的抗炎、抗过敏作用,不良反应较小,口服给药方便,适用于长期用药者及服用维持量者,其剂量换算及减量、增量均较方便 。单用治疗儿童急性淋巴细胞白血病完全缓解率60%,对成人急性淋巴细胞白血病疗效较儿童为差,对非急性淋巴细胞白血病的疗效又低于急性 。多发性骨髓瘤单用有效率的40%,卵巢癌单用有效率为25%,对前列腺癌也有一定效果 。霍奇金病採用MOPP联合化疗方案的完全缓解率为81%,5年生成率为64%,非霍奇金淋巴瘤用CHOP方案完全缓解率为50%~80% 。套用必须严格掌握适应证,防止滥用泼尼松 。