β-内酰胺类抗生素的作用机制( 四 ) _乙酰胺

近年研究已证实抗生素透入外膜有非特异性通道与特异性通道两种。大肠杆菌k-12外膜有亲水性的非特异性孔道蛋白（porin）为三聚体结构，有二个孔道蛋白，即ompf与ompc，其合成由ompb3基因调控。ompf的直径为1nm，许多重要的β-内酰胺类抗生素大多经过此通道扩散入菌体内。鼠伤寒杆菌ompf与ompc缺陷突变株对头孢噻啶的通透性要比野生株小10倍，因而耐药。仅含微量ompf与ompc的大肠杆菌突变株，对头孢唑啉、头孢噻吩的透入也较野生株成倍降低，其mic明显增高，也出现耐药。绿脓杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的产生已证明是由于外膜非特异性孔道蛋白oprf缺陷而引起的。革兰阴性外膜的特异性通道，在绿脓杆菌耐亚胺培南的突变株已证明系由于外膜缺失一种分子量为45～46kd蛋白oprd 。如将此oprd重组于缺陷oprd的突变株外膜蛋白脂质体中，又可使亚胺培南透过性增加5倍以上，其mic也相应地降低，于是细菌的耐药性消除。
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文章插图
由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。
各种抗生素的作用机理是什么？我要详细的答案，谢谢高手指点
青霉素，头孢菌素，万古霉素类抑制细胞壁合成他们属于β—内酰胺累抗生素，作用机制之一是与青霉素结合蛋白PBPs结合，抑制转肽酶作用，阻碍肽聚糖的交叉联合，导致细菌细胞壁缺损，丧失屏障作用，使细菌细胞肿胀，变形，破裂而死亡
喹诺酮类抑制DNA合成抑制细菌DNA回旋酶，从而抑制细菌的DNA复制产生杀菌作用
利福霉素类影响RNA合成特异性的抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而杀灭细菌
多粘菌素，制霉菌素，两性霉素B 影响细胞膜的通透性多粘霉素含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损。两性霉素B能选择性的与真菌胞浆中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通透性改变，细菌内的蛋白质，氨基酸，核苷酸等外漏，造成细菌死亡
细菌核糖体为70S，可解离为50S，和30S两个亚基
红霉素，氯霉素，克林霉素50S亚基抑制
四环素类，大观霉素30S亚基抑制，抑制肽链形成
氨基糖苷类影响蛋白质合成，全过程抑制
磺胺类影响叶酸代谢
酰胺具有什么作用
除甲酰胺外，大部分具有结构的酰胺均为无色固体。脂肪族取代酰胺′、RCONR′2常为液体，其中最重要的是N，N-二甲基甲酰胺HCON（CH3）2 。分子量较小的酰胺能溶于水，随着分子量增大，溶解度逐渐减小。液体酰胺是有机物和无机物的优良溶剂。酰胺的沸点比相应的羧酸高
酰胺是一种很弱的碱[1]，它可与强酸形成加合物，如·HCl，很不稳定，遇水即完全水解。酰胺也可形成金属盐，多数金属盐遇水即全部水解，但汞盐（）2Hg则相当稳定。酰胺乙氧酰胺苯甲酯
在强酸强碱存在下长时间加热，可水解成羧酸和氨（或胺）。酰胺在脱水剂五**二磷存在下小心加热，即转变成腈。酰胺经催化氢化或与氢化铝锂反应，可还原成胺。酰胺还可与次卤酸盐发生反应，生成少一个碳**的一级胺。酰胺可以通过羧酸铵盐的部分失水，或从酰卤、酸酐、酯的氨解来制取；腈也可部分水解，停止在酰胺阶段。低分子液态酰胺如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺是优良的非质子极性溶剂，也可用作增塑剂、润滑油添加剂和有机合成试剂。长链脂肪酸酰胺，如硬脂酸酰胺可作纤维织物的防水剂，芥酸酰胺是聚乙烯、聚丙烯挤塑时的润滑剂。N，N-二羟乙基长链脂肪酸酰胺是非离子型表面活性剂，也是氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物的增塑剂。N-磺烷基取代的长链脂肪酸酰胺是合成纤维的柔软剂。二元羧酸与二元胺缩合聚合形成的聚酰胺是具有优异性能的合成纤维。