赵贵的曾祖父 赵达 , 曾任 北魏库部 尚书 , 封爵临晋子 。祖父 赵仁 , 以良家子弟的身份镇守 武川(今内蒙古武川) , 并安家武川 。赵贵从小就聪慧过人 , 有志节气概 。北魏 孝昌年间(525年—528年) , 天下战乱 , 赵贵带领乡人南迁避难 。正值 葛荣攻陷中山 , 于是赵贵被拘禁 。葛荣失败后 , 尔朱荣任命赵贵为别将 , 随从征讨 元颢有功 , 赐爵燕乐县子 , 授官 伏波将军、武贲中郎将 。又跟随 贺拔岳平定关中 , 赐爵魏平县伯 , 食邑五百户 。多次升迁至 镇北将军、 光禄大夫、 都督 。
永熙三年(534年) , 贺拔岳被 侯莫陈悦杀害后 , 将领官吏各自逃散 , 没有人忠于职守 。赵贵对他的亲信们说:“我听说仁义之道难以 持之以恒 , 实行它就是君子 , 违背它就是小人 。朱伯厚、王叔治感激意气恩惠 , 还能保持名望节操 , 何况我们承蒙贺拔公待以国士之礼 , 难道能混同于其他人吗?”说到这里 , 赵贵痛哭流涕 。于是有五十人随从赵贵 , 到侯莫陈悦处假装投降 , 侯莫陈悦信以为真 。赵贵乘机请求为贺拔岳收葬 , 言词慷慨 。侯莫陈悦认为他很有勇气 , 答应了他的请求 。赵贵于是收殓贺拔岳尸体而归 , 与 寇洛等人纠集部众 , 逃往 平凉 , 共同商议抗拒侯莫陈悦 。赵贵首先提议迎接 宇文泰 。宇文泰来到后 , 任命赵贵为大都督 , 兼任府司马 。侯莫陈悦被平定后 , 赵贵以原来的军职代理秦州政务 , 担任秦州大都督 。赵贵治事清平恬静 , 百姓和下属官吏都很怀念他 。
当时 高欢发兵进攻洛阳 , 派都督 韩轨进占蒲坂 。宇文泰任命赵贵为行台 , 与 梁御等人率军征讨 。还没有渡过黄河 , 而北魏孝武帝 元修已经西入 函谷关 。赵贵授任 车骑大将军、 仪同三司 , 兼任右卫将军 。当时曹泥据守灵州抵抗 , 赵贵担任大都督 , 与 李弼等人率军征讨 。晋封侯爵 , 食邑增加五百户 。大统元年(535年) , 因参与奉立西魏文帝 元宝炬的功劳 , 晋封公爵 , 食邑增至一千五百户 。不久任岐州刺史 , 当时因为军国大事繁多 , 要借助赵贵的力量 , 便没让他前往岐州就职 。并仍然兼任大丞相府左长史 , 加 散骑常侍衔 。
宕昌国君主 梁仚定在河西叛乱 , 朝廷任命赵贵为陇西行台 , 率军将其击败 。赵贵跟随宇文泰收复弘农 , 攻克沙苑 , 因功被任命为侍中、骠骑大将军、开府仪同三司、雍州刺史 , 晋封中山郡公 。宇文泰征战 河桥 , 赵贵与 怡峰为左军 , 作战失利 , 率先退回 。又跟随宇文泰支援 玉壁 , 迫使东魏权臣高欢逃走 。高仲密献出 北豫州归降西魏 , 宇文泰率军迎接 , 在 邙山与东魏军队作战 。赵贵为左军 , 作战失利 , 导致全军溃败 。因罪被罢免官职 , 以骠骑、大都督衔统率本部兵马 。
不久恢复官爵 , 任 御史中尉 , 加大将军衔 。东魏将领 高岳、 慕容绍宗等把王思政包围在 颍川 , 赵贵率军支援 , 东南各州兵马也归赵贵调度 。东魏军堵住 洧水来灌颍川城 , 援军无法靠近 , 王思政全军覆没 。赵贵撤军返回 。不久任柱国大将军 , 赐姓乙弗 。柔然侵犯广武 , 赵贵将其击败 , 斩杀数千柔然士兵 , 缴获其军用物资 , 整顿军队凯旋而回 。六官建立后 , 任命赵贵为 太保、 大宗伯 , 改封南阳郡公 。
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