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前言：在PACIFIC研究出现之前，不可手术的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗是同步放化疗，治疗结束后，患者只能被动等待，疾病复发后在采取进一步治疗措施。虽然在维持治疗及强化治疗阶段均进行过众多探索，但结果均不令人满意。直至PACIFIC研究发现，在同步放化疗后给予不超过1年的PD-L1抑制剂——度伐利尤单抗维持治疗，可以改善患者预后。自此，免疫治疗引入了这部分患者的全程管理中。从2017年9月首次分析结果于《新英格兰医学杂志》公布至今，该研究结果已经过数次更新。目前， PACIFIC模式也已经积累了一部分真实世界中的数据。本期推送将基于PACIFIC研究及数次更新后的内容，对局部晚期NSCLC患者的免疫治疗进行小结。
1.关于PACIFIC研究
PACIFIC研究探索的是对于局部晚期且同步放化疗后未进展的患者，给予不超过1年的PD-L1抑制剂——度伐利尤单抗巩固治疗的疗效及安全性。研究有几点需要注意：第一：无论驱动基因突变状态及PD-L1表达水平，均可以入组；第二：强化阶段至少接受2周化疗，具体化疗方案包括紫杉醇、培美曲塞、长春瑞滨及依托泊苷等，药物(包括铂类药物)不做具体限定；第三：研究纳入的是所有III期患者，包括了IIIb期患者。符合入组标准的患者，按照2:1的比例进行随机分组，度伐利尤单抗的剂量为10mg/kg ，每2周一次，治疗上限为1年。放疗剂量为常规的54-66Gy 。强化治疗期间出现2度及以上不良反应且随机化之前未解决的患者不允许入组。除此以外，排除标准无特殊。研究基于性别、年龄(以65岁为分界点)及吸烟状态进行分层(研究没有基于EGFR突变状态及PD-L1表达水平分层，很是不解，毕竟这两个指标比性别、年龄重要的多) 。研究将无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）设定为共同主要研究终点。
2. PACIFIC研究的结果及后续更新
第1次数据(首次公布PFS)：PACIFIC研究首次分析的PFS结果于2017年9月荣登《新英格兰医学杂志》，随即在学术界引起强烈反响。这意味着局晚期患者同步放化疗后，仅仅进行被动观察时代的结束，度伐利尤单抗显示了全面的优势。结果显示，免疫治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为16.8个月和5.6个月，将疾病进展/死亡风险降低48% ， 12个月的PFS率分别为55.9%和35.3% ， 18个月的PFS率分别为44.2%和27.0% 。两组ORR分别为28.4%和16.0% ， 18个月的响应持续率为72.8%和46.8% 。此外，应用度伐利尤单抗维持治疗还可以延缓患者远处转移出现的时间，两组至首次转移出现的时间分别为23.2个月和14.6个月。从安全性来看，两组3度及以上不良反应发生率分别为29.9%和26.1% ，其中最常见的还是肺炎，两组分别为4.4%和3.8% ，两组分别有15.4%和9.8%的患者因不良反应导致治疗终止。

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首次数据公布时的PFS数据
第2次数据更新(首次OS公布)：2018年9月，在经过额外1年的随访后， PACIFIC研究公布了OS数据，本次更新的数据仍然荣登《新英格兰医学杂志》。结果显示，在经过中位25.2个月的随访后，与首次分析时公布的数据相比没有明显变化，度伐利尤单抗组和安慰剂组中位PFS分别为17.2个月和5.6个月（HR=0.51），中位至转移出现时间分别为28.3个月和16.2个月， 3度及以上不良反应发生率分别为30.5%和26.1% ，并导致了15.4%和9.8%的患者治疗终止。首次公布的OS数据显示，两组中位OS分别为未达到和28.7个月， 24个月的OS率分别为66.3%和55.6% 。

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首次OS数据公布
第3次数据更新：2019年10月， JTO杂志公布了PACIFIC研究中位随访33.3个月的数据，此时，两组之间的数据成熟度分别为44.1%和56.5% 。本次公布的数据与第二次发表于《新英格兰医学杂志》上的OS数据相似，两组中位OS分别为未达到和29.1个月， 12个月OS率分别为83.1%和74.6% ， 24个月OS率分别为66.3%和55.3% ， 36个月OS率分别为57%和43.5% 。