脑血管健康的影像标志物：定量测量、临床意义和未来方向( 五 ) _弥散张量成像

CVD和AD作为相加性病理
对痴呆症患者的病理研究以及对非痴呆症患者的MRI和PET研究表明， CVD和AD的病理改变具有叠加效应。这一证据对于神经影像学研究来说尤其重要，因为既往神经影像学研究发现淀粉样蛋白沉积和MRI血管标志物之间无显著相关性。此外，在这些研究中，与单独的AD和CVD患者相比，同时存在AD和CVD病理的个体出现更快的认知进展。
CVD和AD的协同效应和共同特征
文献中提出了几个CVD和AD的协同机制假说，但迄今为止还没有定论，需要进一步验证。一种假说提出血流变化和血脑屏障功能紊乱是所有神经退行性疾病的最早标志。另一种观点认为，脑血管动脉粥样硬化引起的低灌注和缺氧可能增加淀粉样蛋白的产生，淀粉样蛋白反过来通过氧化应激和内皮功能障碍促进动脉粥样硬化病变的形成，导致继发的血管损伤。第三种假说认为CVD可能通过类淋巴系统引起细胞外淀粉样蛋白清除不足。最后，有证据表明CVD可能恶化全身血管健康而与AD过程（AD生物标志物级联）相互作用，加剧淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积。例如，有人认为一些WMH是由于AD病理引发的变性而出现的。然而，目前对这些的相互关系的机制和演变没有明确的共识。
未来的研究方向
尽管近年来的研究在改善采集方案、测量CVD变化、了解危险因素、患病率以及这些变化对认知的影响方面取得了巨大进展，但仍有很多问题存在。目前的一些局限性与测量研究中标志物的可靠性以及缺乏对病理学基础的理解有关，需要更精确的测量，更好地采集和量化CVD的变化。
不同群体间的可重复和可再现标记
CVD测量方法多种多样，包括本文中讨论的几种。然而，可靠性是MRI标志物在科学研究和临床实践中广泛应用的一个关键因素。为了提高可靠性， MRI标志物应该是可重复的（当扫描一个病人两次时）和可再现的（当用两个不同的MRI扫描仪扫描一个病人时）。但是，目前很少有技术验证性研究评估目标人群中CVD测量结果的可靠性。在更为先进的测量方法中，扩散MRI的可靠性最好。在大脑常染色体显性动脉病伴皮层下梗塞和脑白质脑病（）患者中，通过使用直方图分析，在没有统一协调MRI扫描方案的情况下， 2台MR扫描仪的弥散测量指标的可重复性得到验证。另一项采用统一采集方案的研究发现，使用高频序列成像数据，张量和峰度指标具有几乎完美的再现性和重复性。
生物/临床有效性是另一个重要问题。例如，有证据表明，与传统的WMH测量方法相比，弥散MRI具有更大的预测价值。也有文献指出，需要结合几种测量方法来创建一个复合的CVD测量指标用于临床和研究。然而，这些指标都没有得到广泛的验证。
最近，由美国国立卫生研究院下属的国家神经疾病和中风研究所支持的联盟成立，旨在开发和验证识别和纵向评估血管对认知障碍和痴呆的影响的方法。这个联盟由5个站点和1个协调中心组成，他们利用各种成像工具、基于血液和脑脊液的生物标志物开发了一系列新型试剂盒，以进一步完善专门用于研究血管对认知障碍和痴呆的影响的临床试验中的方法。尽管这项研究仍在进行中，但在不久的将来，人们对可靠的、经过验证的CVD生物标志物具有很高的预期。