18世纪中叶在加拿大、墨西哥和危地马拉大面积种植豚草 。每当盛夏一枝黄花盛开时,有些人会出现瘙痒、发烧、咳嗽、打喷嚏、气喘,甚至昏厥,但到了深秋和冬季,这种情况就会逐渐缓解 。后来发现这与豚草有关 。豚草花粉含有一种水溶性蛋白质,与人体接触后会迅速释放出来,引起过敏反应和“花粉症” 。
一百年来对过敏反应的认识
1900年,奥地利儿科医生给创伤患者注射破伤风抗毒素血清时,发现很多人在重新注射这种血清时出现强烈反应(哮喘、喉水肿、呼吸困难),严重时甚至死亡 。这种反应称为过敏 。
1902 年,法国生理学家发现海葵可引起全身荨麻疹 。之后,他从海葵中提取了这种物质,并将其注射到狗体内进行实验 。出现“无保护”状态(出汗、皮疹、休克),这种现象称为严重过敏反应 。这位生理学家因此获得了 1913 年的诺贝尔生理学或医学奖 。从此,过敏的字面意思就是“过度敏感”,医学上称之为“免疫性过敏” 。为了应对过敏,关于组胺的知识和研究跨越了数百年 。1907年,实现了组胺的化学合成 。三年后,一位医学科学家首次发现了组胺对血管的扩张作用(出血、发红) 。后来逐渐认识到组胺在调节过敏和炎症方面起重要作用,包括毛细血管扩张、血管通透性增加、分泌增强、鼻黏膜水肿、呼吸阻力增加、休克等表现 。
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1943年美国某大学教授在研究东莨菪碱时发现苯海拉明对组胺有拮抗作用 。苯海拉明于 1946 年首次上市,成为美国批准的第一个抗组胺药 。1948年,研究人员在研究了抗组胺药对动物不同器官组胺受体的影响后,提出人体内可能存在两种组胺敏感受体,其中一种可受苯海拉明及相关抗组胺影响 。胺阻断,称为H1受体 。H1受体阻滞剂在临床上广泛用于治疗过敏性疾病 。另一种不能被这些抗组胺药特异性阻断的组胺受体现在称为H2受体(现在也发现了H3和H4受体) 。
【皮肤过敏药有哪些过敏药图片大全】1960年,苯海拉明可以抑制神经递质5-羟色胺再摄取的发现是抗抑郁药开发的主要线索,并导致了氟西汀的发现 。
苯海拉明被广泛使用 。
苯海拉明可通过与毛细血管上的组胺H1受体结合,与组胺竞争,预防或抵消组胺引起的过敏反应,降低组胺对血管、胃肠道、鼻腔、喉部和支气管平滑肌的作用,缓解痉挛(缓解痉挛),减少血管通透性和毛细血管渗出(减少水肿或渗出),改善头晕、恶心、呕吐,减轻甚至消除组织水肿,止痒,直接作用于延髓的咳嗽中枢 。鉴于其分子量小,容易通过血脑屏障抑制中枢神经系统,可引起嗜睡、乏力、口干、嗜睡(这是司机和高空作业人员的禁忌症,但有助于失眠者入睡) 。
临床适用于过敏性鼻炎、花粉热、急慢性荨麻疹、特应性皮炎、接触性皮炎、瘙痒、食物或药物过敏、血管性水肿、晕车、眩晕、放射反应和妊娠呕吐 。
第一代抗组胺药,如甲吡胺、苯海拉明、异丙嗪、儿茶酚胺、扑尔敏、赛庚啶、羟嗪等 。可阻断组胺H1受体,减少过敏反应 。主要用于治疗荨麻疹、过敏性皮炎、过敏性鼻炎等 。时至今日,因其抗组胺作用好、疗效确切、物美价廉,仍被广泛应用于临床,尤其是作为抗组胺剂的成分 。-冷复方制剂 。
为克服第一代抗组胺药的不良反应,1980年代以后,以西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、咪唑斯汀为代表的第二代抗组胺药逐渐问世 。与第一代抗组胺药相比,分子量更高,侧链更长,不易穿透血脑屏障,因此对中枢神经系统的抑制作用不明显(不嗜睡,嗜睡和其他不良反应),但有些药物有心脏毒性 。
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