尼膜同( 三 ) _生活百科

急性毒性研究长期毒性研究口服给予狗尼莫地平片，每日最高剂量达到6.25mg/kg ，观察1年，剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性；每日剂量为6.25mg/kg时，产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg ，观察2年，具有较好耐受性。生殖毒性研究每日给药30mg/kg对雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均无损害。每日给药10mg/kg对怀孕的大鼠的胚胎髮育无影响。每日给药30mg/kg ，能抑制生长发育，导致胎鼠体重减少。每日给药100mg/kg ，死胎数增加，但未见致畸作用。致癌毒性研究大鼠每日给药90mg/kg ，观察2年，未见潜在的致癌毒性：类似实验中，小鼠每日口服给药500mg/kg ，未见尼莫地平潜在的致癌毒性。致突变研究广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。

文章插图
药代动力学吸收口服给药几乎全部吸收，服药10-15分钟后在血浆中能检测到活性成分及首过效应代谢产物。多次给药（每日3次，每次30毫克），老年个体服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值：7.3-43.2ng/ml 。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml 。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。注射给药后的分布容积（Vss ，二室模型）为0.9-1.6l/kg体重。总清除率（全身）为0.6-1.9l/h/kg 。蛋白结合率及分布尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99% 。动物实验表明能通过胎盘屏障，人体分布与此类似，但未经实验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药原型在人乳中浓度与母体血浆中相同。口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5% ，与在血浆中游离浓度大致相同。代谢、消除和排泄尼莫地平通过细胞色素P450 3A4系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和氧合代谢进行。血浆中的代谢产物的残留作用对治疗几乎无影响。肝脏中酶的诱导或抑制作用不明确。人体中代谢产物50%从肾脏排泄， 30%从胆汁排泄。消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时，终末半衰期5-10小时对说明书中建立的给药间隔无参考意义。在静脉给药0.015mg/kg 1小时后（24例老年志愿者），口服尼莫地平片30毫克，平均血药浓度上升。生物利用度由于首过效应，尼莫地平的绝对生物利用度为5-15% 。贮藏在25℃以下，遮光、密闭保存。请放在儿童触及不到的地方。包装棕色玻璃瓶装。1瓶/盒（含一次性输注管）。有效期48个月执行标準进口药品注册标準JX20080040批准文号国药準字J20100002生产企业拜耳医药保健股份公司德国包装企业拜耳医药保健有限公司核准日期2006年11月23日修订日期2007年10月04日 2010年01月04日 2011年07月01日 2012年08月10日