尼莫地平注射液( 三 ) _生活百科

急性毒性研究长期毒性研究口服给予狗尼莫地平片，每日最高剂量达到6.25mg/kg，观察1年，剂量为每日2.5mg/kg时具有较好耐受性；每日剂量为6.25mg/kg时，产生轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg，观察2年，具有较好耐受性。生殖毒性研究每日给药30mg/kg对雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均无损害。每日给药10mg/kg对怀孕的大鼠的胚胎髮育无影响。每日给药30mg/kg，能抑制生长发育，导致胎鼠体重减少。每日给药100mg/kg，死胎数增加，但未见致畸作用。致癌毒性研究大鼠每日给药90mg/kg，观察2年，未见潜在的致癌毒性：类似实验中，小鼠每日口服给药500mg/kg，未见尼莫地平潜在的致癌毒性。致突变研究广泛的致突变实验未观察到尼莫地平的致突变作用。

文章插图
药代动力学吸收口服给药几乎全部吸收，服药10-15分钟后在血浆中能检测到活性成分及首过效应代谢产物。多次给药（每日3次，每次30毫克），老年个体服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值：7.3-43.2ng/ml 。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml 。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。注射给药后的分布容积（Vss，二室模型）为0.9-1.6l/kg体重。总清除率（全身）为0.6-1.9l/h/kg 。蛋白结合率及分布尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99% 。动物实验表明能通过胎盘屏障，人体分布与此类似，但未经实验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药原型在人乳中浓度与母体血浆中相同。口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。代谢、消除和排泄尼莫地平通过细胞色素P450 3A4系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和氧合代谢进行。血浆中的代谢产物的残留作用对治疗几乎无影响。肝脏中酶的诱导或抑制作用不明确。人体中代谢产物50%从肾脏排泄，30%从胆汁排泄。消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时，终末半衰期5-10小时对说明书中建立的给药间隔无参考意义。在静脉给药0.015mg/kg 1小时后（24例老年志愿者），口服尼莫地平片30毫克，平均血药浓度上升。生物利用度由于首过效应，尼莫地平的绝对生物利用度为5-15% 。贮藏在25℃以下，遮光、密闭保存。请放在儿童触及不到的地方。包装棕色玻璃瓶装。1瓶/盒（含一次性输注管）。有效期48个月执行标準进口药品注册标準JX20080040