文章插图
乙醯乙酸乙酯实际上，乙醯乙酸乙酯是其酮式构造与烯醇式构造的平衡混合物 。在水溶液中，酮式占优势 。如将此平衡混合物溶解在石油醚中，冷至-78℃，可以得到酮式的晶体 。如将平衡混合物与金属钠反应生成的烯醇钠，在-78℃，可以得到酮式的晶体 。但是，无论是将酮式的晶体或烯醇式的油状液放置一定时间，或用适当溶剂溶解后再放置，都将成为酮式与烯醇式的平衡混合物 。乙醯乙酸乙酯表现出双重的反应性能：(1)它可以和2，4，二硝基苯肼反应生成橙色的2，4-二硝基苯腙，表明含酮式结构 。(2)又能与三氯化铁溶液作用显紫色；能使溴水褪色；能与金属钠作用放出氢气 。这3个反应是烯醇的典型反应 。研究证明，乙醯乙酸乙酯是酮式和烯醇式异构体的混合物，在室温下它们之间处于动态平衡状态 。乙醯乙酸乙酯的酮式与烯醇式是构造异构体，二者的差别仅在于一个双键及一个质子的位置不同 。在酮式中是C=O双键，质子连在羧酸酯基的α碳上；在烯醇式中是C=C双键，质子连在羧酸酯基的β碳所连的羟基中 。酮式与烯醇式之间很容易相互转化，只要有痕量的酸或硷，甚至玻璃容器的器壁，都能促其转变，建立平衡 。象这种处于动态平衡的同分异构现象叫做互变异构现象，在平衡体系中能彼此互变的异构体称为互变异构体 。除乙醯乙酸乙酯外，还有许多物质，如β-二酮以及某些糖和含氮化合物等，也能产生这种互变异构现象 。乙醯乙酸乙酯的酮式与烯醇式异构称为酮式-烯醇式互变异构 。
文章插图
酮式-烯醇式互变 凡含α-H碳基化合物都有酮式-烯醇式互变异构 。酮式与烯醇式的比例与其分子构造及介质等有关 。在醛或酮中也有酮式-烯醇式互变异构平衡存在，羰基的α-H作为质子转移，不过在平衡混合物中，烯醇所占的比例太小 。在1，3-二羰基化合物中，烯醇式的比例大大增加，例如，2，4-戊二酮（乙醯丙酮）的水溶液中含16%的烯醇，而其己烷溶液中，烯醇式占92% 。1，3-二酮含有大量烯醇式的原因有二：一是π电子云的离域使烯醇式比较稳定，二是生成的烯醇能借分子内氢键形成六元环 。乙醯乙酸乙酯的烯醇式也能形成分子内氢键，同时与羧酸酯基中的 形成共轭体系，因而也有较多的烯醇式 。由于酮基对α-H的作用强于羧酸酯基中的，所以α-H移向酮基而不移向羧酸酯基 。由于乙醯乙酸乙酯的上述性质，可以通过亚甲基上的取代，引入各种不同的基团后，再经酮式分解或酸式分解，就可以得到不同结构的酮或酸 。
文章插图
酮式分解、酸式分解同理，二取代乙醯乙酸乙酯进行酮式分解将得到二取代丙酮；进行酸式分解将得到二取代乙酸 。说明：乙醯乙酸乙酯合成法主要用其酮式分解製取酮，酸式分解制酸很少，制酸一般用丙二酸二乙酯合成法 。相关複方α-酮酸片本品由四种酮酸、一种羟酸和五种必需胺基酸配方製成，其中酮酸和羟酸以钙盐形式存在 。酮酸或羟酸经过酶的转氨基作用合成相应的必需胺基酸，同时尿素氮被降减，通过再利用含氮代谢产物减少尿毒症毒素的蓄积，改善尿毒症症状；通过肾小球的高滤过，降低血磷和PTH水平延缓慢性肾衰的进程，从而推迟开始透析的时间；补充必需胺基酸则纠正基酸代谢紊乱，改善营养状况 。本品由德国费森尤斯卡比公司开发上市 。补充複方α-酮酸和必需胺基酸，能改善体内胺基酸和蛋白代谢紊乱，促进蛋白合成 。配合低蛋白饮食，减轻肾小球的高滤过，保护肾单位，减缓慢性肾功能衰竭恶化 。降低血磷和甲状旁腺素水平，改善继发性甲状旁腺亢进引起的一系列症状 。通过重複利用含氮代谢产物，促进蛋白质合成，改善氮平衡和血胺基酸的不平衡状态，降低血中K+和PO3-/4离子浓度，从而改善尿毒症的症状.配合低蛋白饮食，预防和治疗慢性肾功能衰竭的蛋白代谢失调 。人体有8种必需胺基酸，组氨酸和酪氨酸对于正常人来讲虽不是必需胺基酸，但尿毒症患者体内合成这两种胺基酸的原料缺乏，所以这两种胺基酸对肾病患者也成为必需胺基酸 。慢性肾衰患者体内必需胺基酸减少，非必需胺基酸增多 。这种比例失调可造成蛋白质合成减少、分解增多 。补充必需胺基酸，可使肾衰患者即使在低蛋白饮食的情况下，也可增加体内蛋白质的合成，并可纠正患者必需胺基酸和非必需胺基酸的失衡 。另外低蛋白饮食大大减少了磷的摄入，可降低血磷水平，减轻钙磷代谢紊乱 。複方а-酮酸的主要成分是必需胺基酸和а-酮酸的钙盐 。а-酮酸是合成胺基酸的原料，在体内可转变为必需胺基酸 。单纯使用必需胺基酸可使必需和非必需胺基酸比例适当，但胺基酸本身含氮，通过代谢也会产生含氮废物，这些含氮废物通过肾脏排泄会加重病肾的负担；还有研究表明必需胺基酸会改变肾脏血流动力，引起高滤过，导致残存的肾单位进一步毁损 。而套用酮酸的好处在于：酮酸不含氮，不会引起体内含氮代谢物增多，再者а-酮酸与体内的氨基结合生成必需胺基酸还能使含氮废物再利用，因而优于必需胺基酸 。а-酮酸製剂含有钙盐，对纠正钙磷代谢紊乱，减轻继发性甲旁亢也有一定的疗效 。複方α-酮酸是一种複方製剂，其中含有一定量的必需胺基酸，同时还含有α-酮酸、钙等物质 。α-酮酸本身不含氮，在体内通过转氨基作用结合一个氮以后转变为相应的必需胺基酸 。所以，複方α-酮酸在对慢性肾功能衰竭的患者治疗中比必需胺基酸疗效更好 。我国的肾病患者，主要靠肾透析和肾移植来延长生命，而肾移植需要很高的费用，一般人难以承受，只能靠肾透析 。进口的开同酸片在我国销售较好，在北京、上海、广州的销售都位于所有药品销售的前50位 。因此开发複方α-酮酸片具有较好的经济效益 。