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蜂毒素【蜂毒素】蜂毒是蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌出的具有芳香气味的透明毒液，贮存在工蜂毒囊中，蜇刺时从蜇针排出，是蜜蜂在自然界自卫的武器 。
基本介绍中文名：蜂毒素
外文名：melittin
又名：蜂毒肽
性质：具有芳香气味的透明毒液
简介蜂毒素，又名蜂毒肽（melittin；MLT）蜂毒是一种成分複杂的混合物，除含有80%～88%水分外，还含有蜂毒素、多肽、活性酶、生物胺、碳水化合物和其它物质 。蜂毒的药理作用非常广泛，对某些疾病的疗效堪称卓着 。由蜂毒製成针剂、软膏等对治疗高血压、风湿类风湿性关节炎、畸形脊椎炎、外周神经炎、肌肉炎、神经痛、偏头痛、坐骨神经痛、外周血管粥样硬化等均取得明显的疗效 。蜂毒素（也称为蜂毒溶血肽、Melittin)占蜂毒乾重的50%以上，由26个胺基酸组成，相对分子质量2984，不含二硫键，是蜂毒中的主要活性物质，具有抗菌、抗辐射和非常显着的抗炎镇痛作用 。蜂毒素能够抑制20～30种革兰氏阴性及革兰氏阳性病原微生物的发育，并能对抗对青霉素有耐药性的金黄色葡萄球菌 。蜂毒素是迄今为止人类所知的抗炎活性最强的物质之一，其抗炎活性是氢化可的松的100倍 。由于许多疼痛是炎症导致的，因此蜂毒素在治疗关节炎、痛风等炎性疼痛方面，具有显着的成效 。近年来的研究表明，蜂毒素还具有抑制肿瘤生长的作用，进一步拓宽了蜂毒素的套用範围 。相关资料可参与细胞的多种信号传导途径 。HERl4细胞是转有EGF受体的细胞 。1994年Enasfa等利用HERl4细胞，通过免疫印迹方法，研究分析了蜂毒素对EGF诱导蛋白酪氨酸残基磷酸化的影响 。证明：蜂毒素2mg/L、钙离于载体A23187 1μmol/L都可以钙离子依赖性方式抑制EGF诱导的蛋白酪氨酸残基磷酸化 。这种抑制作用与蛋白酪氨酸磷酸酯酶及EGF受体的亲和力无关 。2.4激活NFκB信号传导途径 NFκB是细胞内重要的转录因子，主要以P50及P65异二聚体与IκBa结合而成无活性的複合体的形式存在于细胞当中 。杀菌肽1～8位胺基酸与蜂毒素1～18位胺基酸形成杂交肽CA(1～8)M(1～18)与鼠巨噬细胞系RAW264.7细胞共同培养24h后，1.6μmol/L的杂交肽即可诱导NO合成，5μmol/L时NO含量达最大值，以后随着杂交肽浓度加大，NO含量反而降低 。此外，杂交肽还可抑制亚剂量LPS 50mg/L诱导NO合成 。当1.1μmol/L时抑制作用可达50% 。进一步利用EMSA研究表明：5μmol/L杂交肽与RAW 264.7细胞共同培养1h，细胞内即可检测到P50/P65二聚体 。2.5蜂毒素抗菌、抗病毒作用 蜂毒素通过与膜结合的方式干扰细胞功能，也可以同样的方式破坏细菌胞膜达到溶茵的目的 。1992年Wachinger研究发现：蜂毒素及其六个衍生物都可改变受HIV感染的T淋巴细胞的功能，抑制HIV複製，降低病毒的感染力 。临床套用民间利用蜂毒治疗类风湿性关节炎(RA)已有悠久的历史 。近年来，随着对其发病机理研究的不断深入，在观察蜂毒治疗RA疗效的同时，探讨了蜂毒治疗疾病的机理 。3.1抑制分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性 sPLA2具有多种生物学作用，在炎症、感染、损伤及癌症的发生、发展中起重要作用 。sPLA2可存在于蜂毒、蛇毒、牛胰腺及RA患者的炎性滑液中 。虽有报导蜂毒素可提高的PLA2活力，但Met.等认为蜂毒素提高活力是由于样品不纯，混有对热稳定的PLA2缘故 。1997年Shamsher利用合成的蜂毒素观察了对PLA2的影响 。结果表明：蜂毒素可抑制各种来源sPLA2的活性，对RA患者滑液中PLA2活性的抑制率可达96% 。因此，套用蜂毒素可缓解RA病情发展 。3.2抑制膜攻击複合物(MAC)的作用 1990年Daniels等研究表明：非致死量MAC(C5b6 1mg/L)及蜂毒素3mg/L，体外可诱导RA患者滑膜细胞(HRSC)释放PGE，并可诱导HRSC合成IL-6，但对IL-1及TNF合成没有影响 。1995年Reita等在证实亚剂量MAC可降低补体对细胞的损伤基础上，进一步观察了亚剂量蜂毒素对补体损伤细胞的影响 。将K562细胞与0.42μmol/L蜂毒素37℃共同培养60min后，加入补体，与对照组相比，亚剂量蜂毒素可明显降低补体对细胞的溶解率 。这种保护作用机理可能与适量的钙离子内流、激发细胞内信号传导系统及保护性蛋白合成有关 。这提示适量套用蜂毒素对治疗RA有一定的临床套用价值 。此外，动物实验也证实了蜂毒素治疗的疗效 。给患RA的大鼠皮下注射蜂毒可抑制患鼠的关节肿胀，降低脾细胞对有丝分裂原的反应性，抑制IL-1生成，但加入IL-1及IL-2后，脾细胞的反应性又可恢复 。因此，蜂毒可通过抑制巨噬细胞功能控制病情发展 。总之，近年来研究表明：不同浓度的蜂毒素将会通过不同途径干扰细胞功能，发挥多种生物学效应，适量套用蜂毒素将会为某些疾病提供新的治疗方法 。