氢氯噻嗪氢氯噻嗪( 二 ) _生活百科

文章插图
氢氯噻嗪① 利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。② 降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+ 增多，刺激緻密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球进球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。药代动力学口服吸收迅速但不完全，生物利用度为60%～80%，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2小时后产生利尿作用，达峰时间为4小时，3～6小时后产生降压作用，作用持续时间为6～ 12小时。本药部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部分进入红细胞、胎盘内。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。本品半衰期T1/2为15小时，充血性心力衰竭、肾功能受损者延长。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可经乳汁分泌。适应症⒈水肿性疾病：排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。⒉高血压：可单独或与其他降压药联合套用，主要用于治疗原发性高血压。⒊中枢性或肾性尿崩症。⒋肾石症：主要用于预防含钙盐成分形成的结石。⒌也可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状。用法用量⒈成人常用量：口服。①治疗水肿性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治疗，或每周连服3~5日。②治疗高血压，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降压效果调整剂量。⒉小儿常用量：口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2，分1~2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg 。不良反应内分泌代谢①水、电解质紊乱较常见，表现为口乾、噁心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。②高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。一般患者停药即可恢复，但糖尿病患者病情可加重。③高尿酸血症。本品能干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故而高尿酸血症容易被忽视。停药后即可恢复。④长期用药可致血胆固醇、三醯甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。心血管系统由于利尿而引起器官血流量减少，常会头晕。老年人可有局部缺血，如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。少见直立性低血压。血液系统较少出现溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。过敏反应可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等，后者症状可表现为慢性光敏状态，停药后仍会持续半年。这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉反应。其它不良反应胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。长期套用本品可出现乏力、倦怠、眩晕、食慾缺乏、噁心、呕吐、腹泻及血压降低等症状，减量或调节电解质失衡后症状即可消失。注意事项⑴交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。⑵对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。⑶下列情况慎用：① 无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，套用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；② 糖尿病;③ 高尿酸血症或有痛风病史者；④ 严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤ 高钙血症；⑥ 低钾血症；⑦ 红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；⑧ 胰腺炎;⑨ 交感神经切除者（降压作用加强）；⑩ 有黄疸的婴儿。⑷随访检查：① 血电解质；② 血糖；③ 血尿酸；④ 血肌酶，尿素氮；⑤ 血压。⑸应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。⑹有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。孕妇及哺乳期妇女用药⑴能通过胎盘屏障。对高血压综合徵无预防作用。故孕妇使用应慎重。⑵哺乳期妇女不宜服用。药物相互作用⑴肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。⑵非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。⑶与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。⑷考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。⑸与多巴胺合用，利尿作用加强。⑹与降压药合用时，利尿降压作用均加强。⑺与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。⑻使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。⑼降低降糖药的作用。⑽洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。⑾与锂製剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。⑿乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。⒀增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。⒁与碳酸氢钠合用，发生低氯性硷中毒机会增加。药物过量应儘早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。中毒氢氯噻嗪（双氢克尿噻、双氢氯噻嗪）抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收，促进氯、钠、钾离子的排泄，而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿，如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由肾脏排泄，24h排出70% 。小鼠LD50口服为>800mg/kg，静脉为590mg/kg；大鼠LD50口服> 2750mg/kg 。常用量口服：治疗水肿每次25～50mg，1～2/d；治疗高血压50～75mg/d，分早晚2次服。主要影响水盐代谢，导致低血钾症及过敏反应等。临床表现不良反应表现如下：1.中枢神经系统如疲倦、眩晕、头昏、衰弱、无力、感觉异常、腱反射消失、精神错乱、谵妄、惊厥、休克、昏迷等。2.消化系统口乾、口渴、噁心、呕吐、厌食、气胀、腹泻、急生胰腺炎、黄疸胆汁淤积性肝炎，有肝硬化病人可诱发肝性脑病。3.循环系统心悸、直立性低血压，低血钾所致心律失常。4.血液系统粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血。5.代谢异常长期服用可致低钠血症、低氯血症和低钾血症及高尿酸血症（诱发急性痛风）、高血糖、尿糖、一过性高脂血症，偶见高钙血症。6.其他过敏反应，如皮疹、瘙痒、光敏性皮炎、急性肾炎等，视物模糊、黄视、肌痉挛、急性肺水肿和间质水性肺炎。部分病人有肾绞痛伴血尿、结晶尿。治疗氢氯噻嗪中毒的治疗要点为：1.误服大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。2.补钾，根据测定的血钾值适当静滴补钾。3.适当补充液体，纠正水和电解质紊乱。4.其他：对症治疗。贮藏遮光，密封保存。物质毒性

氢氯噻嗪 氢氯噻嗪( 二 )

氢氯噻嗪氢氯噻嗪( 二 )