自从巴蜀通中国之后，凡是在四川割据建都称帝的最多能传两代，但是从东方带兵攻打四川的将帅都不利，灭蜀平蜀之将或多不得善终 。
约公元前316年，秦惠王派司马错(司马迁的八世祖)等带兵西进，灭巴蜀 。其后司马错再次入蜀平定蜀相叛乱，伐魏攻楚，功勋卓著，诚为战国名将，虽司马错生卒年不详，然其孙司马靳为白起部将，后与白起一同赐自尽 。
西汉末年，茂陵公孙述占蜀为王，称白帝，成为刘秀统一的大敌 。东汉建武十一年(3年)春，光武帝命大司马吴汉、大将军岑彭与来歙、盖延率诸军入蜀 。南线岑彭、北路来歙攻势凌厉，公孙述先后派人成功刺杀来歙、岑彭 。来歙、岑彭身为主帅被刺而死，岂非天命?
东汉末年刘备与刘璋和谈失败后 。刘备大怒南下，攻雒城折了军师庞统 。汉中张鲁深怕唇亡齿寒，命马超援助刘璋 。不料“白马天将军”马超投降刘备，刘璋惊惧而投降刘备 。刘备大封功臣，马超名列第一 ——若非马超投降刘备，刘璋惧马超威名，刘备取西川决非易事 。然而刘备并不信任马超，最终给了第一功臣马超都亭侯、左將軍、驃騎將軍、凉州牧等虚衔——凉州此时已属曹操，岂不是取笑“白马天将军”?四十六岁的马超临死上疏曰：“臣门宗二百馀口，为孟德所诛略尽，惟有从弟岱，当为微宗血食之继，深讬陛下，馀无复言 。”一生颠沛流离，凄凉悲惨之极，郁闷而死，岂是善终?
公元263年，司马昭以钟会和邓艾统率两路大军大举伐蜀，钟会20万大军正面举席卷汉中，牵制蜀将姜维主力;邓艾出奇兵，走阴平小道，占领江油、绵竹，奇袭成都，使姜维无用武之地，刘禅只得归降曹操而“乐不思蜀” 。连曹操、司马懿都望而生畏的地方，钟会和邓艾以迅雷之势瞬间取之，建不世之功 。而此时邓艾却因屡次抗命，安上“兵法，进不求名，退不避罪，艾虽无古人之节，终不自嫌以损于国也”之罪名 。司马昭终于下决心用槛车将他逮送洛阳，途中杀邓艾父子，岂非天意 。
钟会统率伐蜀的主力，对邓艾冒险奇袭时表面赞许、背后嘲笑，断定邓艾是有去无回;邓艾成功后，他妒火中烧，玩弄阴谋挑拨邓艾与司马昭的关系 。邓艾被收后，他“独统大众，威震西土”，“功名盖世，不可复为人下，加猛将锐卒皆在己手，遂谋反” 。以为自己旌麾所指天下可定也：“事成，可得天下;不成，退保蜀汉，不失做刘备也 。”结果为乱兵所杀 。
邓、钟二人桀傲难驯，然邓艾实无反心，刚愎要了自己的命;钟会狡黠，看到邓艾的下场，自知功高震主难逃一死，索性一搏!“司马昭之心路人皆知”，结果死于非命 。
西晋武帝死后，司马氏宗室爆发“八王之乱”，公元301年氐族“流人李特反于蜀”，全歼益州的刺史罗尚步骑兵三万人，302年5月李特被罗尚击败战死，其子李雄的攻占成都，304年11月称“成都王”，306年6月李雄即皇帝位，国号“成”，是为“成汉”，李雄死后，李氏子辈互相残杀，李雄侄子李寿取得帝位，在公元346年9月被东晋大将桓温所灭，李氏几无遗类，即李特的子孙几乎灭绝 。
公元581年2月，杨坚建立隋朝，是为隋文帝，并派其四子杨秀攻占四川，后封为蜀王，其后父疑子忌，次子杨广狡诈陷害致太子被废，杨广以非嫡长子的身份成为太子，引起了手握重兵的弟弟杨秀不满，“秀意甚不平” 。杨广“阴令杨素求其罪而谮之”，仁寿二年(602年)，杨秀被废为庶人，“不得与妻子相见”，宇文化及弑炀帝时，一并杀杨秀及诸子 。
唐末大顺二年(891) 壁州(今四川通江)刺史王建(河南人)攻占成都，其后占有全蜀之地，902年，唐封王建为蜀王、907年王建称帝，国号蜀，史称前蜀 。但其内部矛盾尖锐，太子元膺也被杀 。918年王建死，其子王衍继位，925年后唐庄宗李存勖攻蜀，前蜀亡，王衍在送赴洛阳中途被杀 。如果当初王建不攻占四川，他的儿子元膺和王衍怎会死于非命 。