万历十九年(1591年) ， 在立储问题上在万历和言官之间的争论中试图调和 ， 被言官所劾 ， 身败名裂 ， 灰溜溜地下台 。万历十九年八月 ， 申时行回到了故乡长洲 。这年 ， 他年五十有七 。他在老家度过了23年 。万历四十二年 ， 他年满八旬 ， 神宗遣使存问 。诏书到了申府大门 ， 申时行咽气 。神宗诏赠太子太师 ， 谥号“文定” 。
至于网络资料说 ， 中国最早提出计划生育理论的不是马寅初 ， 而是明朝万历年间的内阁首辅申行时 ， 而最早实施计划生育的时候却是在更早的宋朝 。笔者未能找到史料记载 ， 故无法断定是否确有其说 ， 只能在此说明 。
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