来源:风湿界
前言
众所周知,血清球蛋白(GLB)作为人体中重要的蛋白质,包括α1、α2、β和γ球蛋白,球蛋白大部分由肝脏合成,γ球蛋白则由浆细胞合成和分泌,其主要成分为免疫球蛋白(Ig),Ig根据其生理功能和理化特性分为五类,分别为IgG、IgA、IgM、IgD和IgE 。
球蛋白升高通常是指Ig升高,当患者出现Ig升高时,就要分析球蛋白升高原因,Ig升高分为多克隆Ig升高和单克隆Ig升高 。引起多克隆Ig升高,最常见的原因是慢性肝病(慢性活动性肝炎、肝硬化等)、慢性感染性疾病(亚急性细菌性心内膜炎、血吸虫病、黑热病、疟疾、麻风病、结核病等)和自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、硬皮病及自身免疫性肝炎等) 。引起单克隆Ig升高,最常见于浆细胞肿瘤,主要包括浆细胞骨髓瘤(PCM)、意义未明单克隆丙种球蛋白症(MGUS)、单克隆免疫球蛋白沉积症(包括原发性淀粉样物质沉积症、单克隆轻链和重链沉积症)、重链病(HCD)、浆细胞肿瘤伴瘤综合征(包括POEMS综合征和TEMPI综合征)等,另外华氏巨球蛋白血症(WM)、浆母细胞淋巴瘤等B细胞肿瘤也可以引起单克隆免疫球蛋白升高 。
那么,除了上述引起血清Ig升高的常见原因,您还能想到哪种罕见疾病呢?
案例经过
某日上午,我接到了肾内科主任的电话,说有位老年男性患者血清球蛋白明显增高,肾功能异常,血沉明显增快,需要做骨髓穿刺,让我去做一下骨髓和外周血涂片,排除一下多发性骨髓瘤 。
简要病史
男,65岁,主因“肾功能异常6年余,间断双下肢浮肿8月,加重伴发热1天”入院 。患者自诉于2001年诊断为2型糖尿病,2012年出现肾功能异常(血肌酐128 μmol/L),2018年4月起患者间断出现双下肢浮肿,查肾功示:血尿素4.8 mmol/L,血肌酐 189.0μmol/L(↑);糖化血红蛋白8.8%(↑);尿常规示:蛋白(1+),潜血(-),在我院肾内科经住院治疗好转后出院 。此次入院前患者再次出现双下肢浮肿加重,1天前患者无明显诱因出现发热,自测体温38℃,遂以“慢性肾功能不全、2型糖尿病、糖尿病肾病”收住我院肾内科 。
查体:神志清楚,精神欠佳,全身皮肤及黏膜略苍白,全身浅表淋巴结未触及肿大,睑结膜苍白,肝、脾肋下未触及,双肾区及双输双尿管行区无压痛,双侧肾区无叩击痛 。
实验室检查
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外周血片所见如下
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骨髓涂片所见如下
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骨髓及外周血分类比例如下
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形态学特征如下
外周血涂片:白细胞数无明显增减,粒细胞比例和形态大致正常;成熟红细胞呈重度缗钱状排列,计数100个白细胞未见有核红细胞;血小板散在或小堆分布;未见寄生虫 。
骨髓涂片:有核细胞增生明显活跃,G=38.0%,E=13.5%,G:E=2.8:1;粒系比例偏低,各阶段粒系细胞形态无明显异常;红系比例偏低,以中、晚幼红细胞为主,成熟红细胞呈重度缗钱状排列;全片巨核细胞较易见,血小板散在或成堆分布;浆细胞系约占2.0%,为成熟浆细胞;未见寄生虫 。
血清免疫固定电泳结果如下
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案例分析
该患者为老年男性,轻度贫血,血沉明显增快,肾功能异常,血清球蛋白明显升高(60.0 g/L),为正常参考值上限的2倍,血清IgG 47.79 g/L,血清免疫固定电泳结果显示各泳道均未发现异常单克隆条带 。
从外周血和骨髓涂片分类病例及形态特征看,骨髓和外周血成熟红细胞呈重度缗钱状排列,但骨髓浆细胞比例仅约占2.0%,且为成熟浆细胞,可排除浆细胞骨髓瘤和浆母细胞淋巴瘤;
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