文章插图
图7
泊马度胺为新一代免疫调节剂，前期研究显示其与硼替佐米和地塞米松联合具有令人鼓舞的疗效 。如图8所示，该研究为泊马度胺+硼替佐米+地塞米松对比硼替佐米+地塞米松治疗复发难治患者的III期临床研究 。结果显示，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松和硼替佐米+地塞米松相比，患者中位PFS延长4.1个月（11.2个月 vs 7.1个月） 。同时，进一步分析显示，即使对于来那度胺耐药的患者，选用泊马度胺依然可以获得显著的生存获益 。
文章插图
图8
自体造血干细胞移植（ASCT）对于适合移植的患者仍具有不可替代的地位 。如图9所示，一项来自丹麦、芬兰、挪威和瑞典的回顾性研究评估了首次复发后进行二次移植与其他治疗方式的疗效 。该研究共纳入564名一线接受移植后复发的患者，他们分为三组，分别接受传统化疗、新药治疗以及新药或传统化疗后序贯二次移植，观察终点为三组患者的总生存期 。结果表明，ASCT后首次复发的患者，接受二次移植的生存获益更大 。
文章插图
图9
NO.3
多次复发治疗原则及推荐
对于多次复发的患者，治疗应该以提高患者的生活质量为主要目标，并且在此基础上让患者尽可能获得最大程度的缓解 。糜教授在这里提出了三点建议 。对于多次复发的患者，首先应该推荐患者进入合适的临床试验，尤其是CAR-T 。其次，患者可换用不同作用机制的药物进行治疗 。另外，对于伴有浆细胞瘤的复发患者，建议使用含有细胞毒性药物的多药联合方案 。
BCMA是理想的MM免疫治疗靶点 。B细胞成熟抗原（BCMA/TNFRSF17/CD269）是TNFR超家族的一种跨膜蛋白，在骨髓恶性浆细胞的表面异常过表达 。BCMA与可诱导增殖的同源配体APRIL结合，通过传递维持骨髓浆细胞存活的信号，促进恶性肿瘤细胞的野蛮生长、凋亡逃逸 。目前国内外靶向BCMA的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的相关数据如图10所示 。
文章插图
图10
文章插图
【多发性骨髓瘤能治好吗 骨髓瘤能治好吗 骨髓瘤是什么病情】最后，糜教授做出总结：多发性骨髓瘤作为一种具有复发特征的进展性肿瘤，绝大部分患者都需要接受后线治疗 。回顾性分析显示，生化复发预后明显好于临床复发 。首次复发治疗目标是获得最大程度缓解，可选用3-4药的联合方案，含有达雷妥尤单抗、泊马度胺等药物的方案显示出了良好的治疗效果 。多线复发的治疗目标是在改善生活质量的基础上尽可能获得最大程度缓解，各种新药的联合方案正在积极探索中，CAR-T细胞疗法的前景可观 。
文章插图