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一个抗癌药物要获批上市需要进行临床试验，只有在临床研究中证实可给患者带来助益，包括生存期的延长或者生活质量的提高，才可能会被获批上市。对于一个抗癌药物是有其相应的评价标准的，目前总生存时间（overall survival，简称OS）是被广泛接受作为评价抗癌药物治疗效果的金标准。

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OS和相应的替代终点
OS，即总生存时间是指从随机化开始至患者因任何原因死亡的时间。也就是患者入组参加抗癌药物的临床研究的时间为开始时间，治疗过程中可能因为病情进展或毒副作用去世，或者因为病情进展后从临床研究中出组，出组后的患者使用了其他的治疗措施最后去世。
OS这个指标具有客观、精确、易检测、方便解读等优点，也是目前临床研究的主要考察的指标，是药物能否让患者获益的金标准。中位总生存期（mOS）是指半数生存期，也就是当累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。
由于很多疾病是危及生命的，且没有较好的替代疗法。因此美国FDA同意药企使用替代终点的指标来代替OS，这也是一种加速获批上市，加速批准是一种“先批准后验证的药物监管制度” 。药物上市后必须继续进行研究以确认患者可以临床获益。
目前可能代替OS的指标主要是下面几个：
无进展生存期
（progression-free survival，PFS），
是指从随机化开始至患者肿瘤进展或因任何原因死亡之间的时间。
无病生存时间
（disease-free survival，DFS）或无事件生存时间（event-free survival，EFS），
是指从随机化开始至患者肿瘤复发或因任何原因死亡之间的时间，DFS或EFS主要应用于患者接受根治性治疗之后的辅助治疗临床试验。
肿瘤进展时间
（time to progression，TTP），
定义为从随机化开始至患者肿瘤进展的时间，TTP 并不包含任何原因导致的患者死亡。
客观反应率
（objective respond rate，ORR），
定义为肿瘤缩小达到一定量并且维持一定时间的患者比例，包括完全缓解和部分缓解的病例。
这里重点说一下大家比较熟悉的PFS，PFS在结直肠癌里是一个比较好的替代总生存期的指标，但是对于肺癌则存在争议。
小细胞肺癌由于进展比较快，患者生存期比较短，所以一般可以使用PFS替代OS来评估一个治疗的药物。但是对于非小细胞肺癌患者而言，生存期比较长，总生存期往往受到后续治疗的影响比较大，因此有研究者发现无进展生存期PFS和总生存期OS没有相关性。

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后期治疗的复杂影响了PFS和OS的一致性
肿瘤治疗对于新药的需求是非常急迫的，因此很多抗癌新药的获批是基于无进展生存期PFS的数据。药物上市之后继续开展总生存期OS的研究。对于非小细胞肺癌来说，得益于不断新出的靶向药物，患者的总生存期不断延长，因此患者在一线治疗之后会进行二线、三线治疗，有些患者可能没有进行后续治疗。这些因素都影响了他们的总生存期。

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厄洛替尼是非小细胞肺癌中非常著名的靶向药物，也是EGFR一代靶向药物中的具有代表性的药物。上图是厄洛替尼和化疗一线治疗EGFR阳性肺癌的PFS曲线。厄洛替尼的中位PFS为13.1个月，化疗为4.6个月，这具有压倒性优势，使用特罗凯可以给EGFR阳性非小细胞肺癌带来PFS的显著获益。

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上图是Optimal研究的OS数据，比较了厄洛替尼和化疗（吉西他滨联合卡铂）一线治疗EGFR阳性非小细胞肺癌的疗效，82个患者一线使用特罗凯，72个患者一线使用标准化疗，但两个治疗组的总生存曲线没有能很好地拉开。厄洛替尼中位OS为22.8个月，化疗中位OS为27.2个月，这个数据有点让人难以理解。真实情况是有部分患者只使用特罗凯或化疗后就不进行治疗了，不进行后续治疗的患者比例分别是36.6%和22.2% 。

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达克替尼是EGFR基因突变的第二代靶向药物，ARCHER 1050研究比较一线使用达克替尼和吉非替尼的PFS和OS 。如上图所示，达克替尼的中位PFS为14.7个月，吉非替尼的中位PFS为9.2个月。患者一线使用达克替尼比吉非替尼在无进展生存期上获益明显。