房州地区不仅地势复杂，而且由于高湿高温的气候，导致当地环境极差，素有“瘴痍之地”之说，人久居其地极易生病 。结果，城阳公主到达房州后数年，便于咸亨二年五月十六日(671年6月27日)薨逝，不久其夫薛瓘也随之而去 。
得到妹妹去世的噩耗后，唐高宗悲痛万分，遣中使及宫人前往房州治丧，并护送城阳夫妇的灵辇回京 。待到公主夫妇灵辇还京，李治又于显福门举哀，哭之甚恸，连续五日不视事，大大超过了一般公主逝世后三日不视事的惯例，并将城阳公主陪葬昭陵(唐太宗陵寝) 。
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