2006年,与王奎荣、王馥荔合作《家比天大》,饰演二女婿、刑警队工作的徐志远,与二女儿和四女儿同时上演感情纠葛 。
2007年,与马伊琍合作央视剧《美丽无声》,饰演意欲霸占女主角菊儿的恶绅单景成 。
2008年4月开始,出演湖南卫视季播剧《丑女无敌》系列(第一部至第三部),饰演李安茜的哥哥、费南度的对手、概念公司的董事,第一反派李安瑞 。成功塑造了商场中阴险狠毒,生活中却对妹妹爱护有加的两极化人物 。凭借该剧首次受到广泛关注 。9月,与刘佳、墨阳主演现代谍战剧《密战》,饰演坚毅、执着的国家安全局的刑侦队长刘志军,与国家保密局的武梅(刘佳饰)、公安局的庞剑(墨阳饰)组成打击国外间谍的铁三角团队,与李幼斌、侯耀华等饰演的反派角色进行较量 。
2010年8月,与张译、徐翠翠合作《掌门女婿》,饰演事业成功,回头寻找珍贵初恋的耿宏 。11月,与刘佳、童蕾合作主演《婚里婚外那些事》,饰演律师李达仁,与民事庭副审判长童蕾上演情感戏 。11月,凭借《密战》获第四届华鼎奖传奇题材类最佳男演员提名 。
2011年3月,与《密战》原班人马再次主演《密战》姊妹篇《谍战深海》,饰演海昌专案组成员刘志军,与王志文饰演的海昌间谍组织头目展开生死较量 。11月,与夏雨、梅婷、张萌主演《而立之年》,饰演了来自上海普通家庭的80后仇健 。情感上裸婚,职场上无背景,演绎了“80后苦逼青年”的真实写照 。
2012年8月,与高圆圆、柳岩合作《咱们结婚吧》,饰演海归金融精英李葵 。在剧中一出场便展现温柔体贴、彬彬有礼的一面,打造了一个都市温情型男形象 。相亲时与高圆圆坦诚相待,对兴趣相投的柳岩产生好感,敢于主动出击、袒露心声,牵手后遭遇挫折却不离不弃直至携手步入婚姻殿堂,演绎了剧中最完美男性 。11月,与宋丹丹、梁静合作《美丽的契约》,饰演高琼帅 。与梁静相亲时,高琼帅描述自己击剑运动员出身、做演员的经历,其实就是王策本人的真实经历 。
2013年1月,与徐百卉、郭家铭合作《我的儿子是奇葩》,饰演大老板张灼,追求徐百卉饰演的重感情胜过金钱的何花 。10月,与宋丹丹、朱媛媛合作《幸福请你等等我》,饰演朱媛媛的大学男友宋科 。
2014年1月,湖南卫视周播剧《唱战记》饰古胜天,与王耀庆、高明骏共同出演选秀“幕后大佬” 。6月,再次与梁静合作出演管虎执导的《我们最美好的十年》,饰演江一波 。12月,与任重、万茜、苏岩主演都市情感剧《将婚姻进行到底》,饰演事业有成,家庭稳定却在偶遇旧时同学后迷失自我的销售副总林伟 。
2015年2月,参演宋丹丹、倪大红主演的家庭轻喜剧《我的岳父会武术》,饰演大明星范梓豪 。5月,与黄圣依、关智斌、马景涛合作主演都市情感剧《好想听你说爱我》,饰演戴万豪 。10月,与王耀庆、潘之琳、魏千翔主演都市职场励志剧《职场是个技术活》,饰演集团总裁赵天成 。
2016年5月,加盟鹿晗、古力娜扎主演的古装玄幻剧《择天记》,出演妖族之王白帝 。10月,与张嘉译、江珊合作主演郑晓龙执导的医疗题材剧《急诊科医生》,饰演大反派辉卫药业高层方志军 。12月,搭档宋丹丹出演都市情感剧《亲爱的她们》,饰演暖心潮叔王卫国 。
2017年2月,与窦骁、杨烁合作主演都市爱情剧《时间都知道》,饰演易钦东 。5月,出演古装权谋大剧《天盛长歌》,饰演前朝将军顾衍 。
2018年4月,与陈晓、景甜合作主演都市爱情剧《一场遇见爱情的旅行》,饰演画家楚鸿飞 。
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