义兴的大军很快的攻入京都,与细川家不睦的畠山义丰也引兵助义兴,三好长辉和细川澄元逃往四国,而将军义澄则逃奔近江的六角定赖 。不久,三好和六角联军反攻京都,被义兴打的大败,长辉自杀 。1508年(永正五年),朝廷夺义澄官爵,还给义稙,而义稙则命义兴为幕府管领 。但是,前将军足利义澄的统治仍然在继续 。永正七年一月,义兴联合高国攻打了义澄,但是遭到了支持义澄的近江的六角氏攻击大败而归,至此,京都的政局依然不稳定 。1511年(永正八年),细川澄元和细川政贤联军反攻京都,义兴先退後进,大破细川军,政贤战死 。此役之後,义兴和细川高国完全的掌握了幕府,义兴从而握有对明勘合贸易的大权,加强对明贸易,使大内氏形成鼎盛时期 。与此同时义稙反成了虚位将军 。但是永正十年3月,义稙不满义兴、高国的专横,一怒之下出逃到近江甲贺郡,义兴和将军之间的关系出现了微妙的阴影 。后来因与将军之间的关系不睦,同时更因为大内本国因其不在而遭尼子、大友诸氏侵攻,在1518年(永正十五年),率军东返,一共在京都十一年 。
【大内义兴:日本周防的战国大名】回到领地的义兴,积极的率军和断东侵的尼子氏交战 。1523年(大永三年)大内氏在安艺国的据点镜山城被尼子氏附庸毛利元就(毛利氏原本归附大内氏,元就成为当主后又归降尼子)给夺取,义兴在翌年出兵安艺,恢复了一些势力 。1525年(大永五年),毛利元就与尼子氏断交自立,义兴趁机再规复安艺、石见等地势力 。正当义兴准备大展身手时,不幸于1528年(享禄元年)出兵安艺时病倒,返回山口后不久病死,年五十二岁 。
大永元年(1521年)之后大内义兴频繁地进军安芸,为了从尼子氏手中夺回芸备(安芸、备前、备后、备中)方面被侵略的领土多次筹划战略,大永五年,支配了毛利元就,在芸备方面的势力一定程度上得到了恢复 。但是,在行军中突然得病归国 。12月20日这一天,大内义兴52年的生涯画上了句号 。
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