万历十四年,王锡爵被任命为会试主考官 。
万历十五年,正月二十五日,万历皇帝驳回王锡爵辞呈 。大明会典成书,王锡爵官晋一品 。封太子太保,王锡爵上书请辞,改封太子少保 。
万历十六年,江南大荒,请旨免江南部分税粮 。免四分,改折六分 。六月八日,万历皇帝王锡爵二品俸三年考满,赐原封钞两千贯,羊一只,酒十瓶 。吏部奉旨,以考劳绩茂,加太子太保,余官如故,荫一子入监读书,照新衔给浩命 。王锡爵上疏请辞,不许 。八月,王锡爵子王衡参加顺天府乡试,名列第一 。言官弹劾御史马象乾,皇帝知道马象乾与张居正关系紧密,下旨把他送到镇抚司 。王锡爵与众官具陈上救,得免 。巨铛张鲸挟东厂横行,王锡爵和申时行决定除去他 。十二月十二日,给事中李沂弹劾张鲸,万历皇帝下旨杖李沂六十,革职 。王锡爵上疏反对所大臣交给镇抚司 。这年冬有人提议开矿,王锡爵与申时行上疏反对 。王锡爵的儿子王衡,参加顺天府乡试,位列第一 。礼部郎官高桂、刑部主事饶申上章奏论,以为此科大臣子弟连连中选,恐有不公,请复试举子 。王锡爵十分气愤,连连上章为自己申辩,言语十分激愤 。复试结果,王衡仍排第一 。因此,饶申被逮下狱、除名,高桂贬斥边方 。御史乔璧星请皇上戒谕王锡爵,务必要宽洪大量,作一个“休休有容”的大臣 。王锡爵又上书为自己辩白 。此事对王锡爵也带来了一些负面影响,使他的威望有所降低 。
当时群臣纷纷上书请神宗早立皇储,以定国本,神宗皆不听 。王锡爵上疏建议神宗“勤御朝讲,日亲大臣,经常披阅章疏而早定根本”,神宗“温旨报闻” 。万历十八年(1590)元日,神宗驾御毓德宫,召内阁辅臣进见 。神宗牵着皇长子的手,用以说明他们父子二人关系很融洽,没有废长立幼的意思,大臣们连忙跪拜 。神宗于是手谕各大臣:“伦序已定,朕何敢私?特以皇长子羸弱,待十年后,大典并行 。”
万历十九年(1591年)夏,以母亲患病,王锡爵请假探视,滞留不归 。万历二十一年(1593年),申时行、许国、王家屏相继离开内阁,宰辅乏人,神宗遂又召王锡爵回朝,拜为首辅 。此前神宗曾答应于二十一年春举行册立大典 。朝臣们都在拭目以待 。王锡爵密请皇上早做打算,神宗想出新的拖延理由,将三位皇子并封为王,数年后,如果皇后仍未生育,再行册立 。王锡爵顺从地奉诏拟旨,提出了“三王并封”之说 。即将长子常洛、三子常洵、五子常诰同时封为藩王,虚太子位以待 。此说一出,举朝哗然 。大臣们把矛头直指王锡爵,群臣弹劾之章如雪片般飞至,造成内阁与部臣间的矛盾日益激化 。一次,王锡爵对顾宪成抱怨:“当今所最怪者,庙堂之是非,天下必欲反之 。”顾宪成立即反唇相讥道:“吾见天下之是非,庙堂必欲反之耳!”后迫于公论,神宗不得不取消“三王并封” 。
万历二十一年(1593年)秋,皇太后生辰,神宗接受群臣朝贺后,独召王锡爵于暖阁,王锡爵再次力请早定国本 。神宗说:“中宫有出,奈何?”锡爵言道:“此说在十年前犹可,今元子已十三,尚何待?况自古至今,岂有子弟十三岁犹不读书者 。”神宗听了很感动 。万历二十二年(1594)神宗终于下诏,请皇长子出阁读书 。礼节依太子出阁的旧制,举朝上下一片欣慰 。
王锡爵在任首辅期间,曾奏准停止江南织造和江西陶器,减云南贡金,出内库钱粮赈济河南饥民,神宗全都照准 。但在考察在京官员时,考功郎中赵南星因秉公罢黜了一些不合格的官员,这其中有大学士赵志皋的弟弟,也有王锡爵的旧属,于是内阁与部臣的关系再起冲突,结果神宗下旨将赵南星先是降三级,调外任用,后竟革职为民 。连一大批为他上章呼冤的大臣也都受到贬谪 。朝臣们自然把这些都算在首辅王锡爵的身上,认为是他一手操纵的,因此对他十分愤恨 。王锡爵多次上书申辩无效,遂连上八疏辞去了相职,回乡养老 。七年后,皇太子册立东宫,神宗特遣官赐敕存问,言:“册立朕志久定,但因激阻,故从延缓 。知卿忠言至计,尚郁于怀,今已册立、冠婚并举,念卿家居,系心良切,特谕知之 。”
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