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胡安娜与腓力惊弓之鸟一般的胡安娜连一封家书都不敢写 。同时 ， 她的精神也开始混乱 。胡安娜的外祖母就死于精神失常 ， 而天生情绪低沉、多愁善感的胡安娜也开始显示出类似的症状 。1503年 ， 腓力和胡安娜夫妇出访西班牙 ， 胡安娜要在那里正式成为卡斯蒂利亚王国的继承人 。但是腓力宣布将马上起程返回佛兰德 。当时胡安娜正怀着第4个孩子 ， 行动不便 ， 所以只得留在西班牙 。儘管后来她生下了一个健康的儿子 ， 但精神状况却没有丝毫改观 。
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终于 ， 某天夜晚 ， 衣衫不整的胡安娜光着脚 ， 口中声嘶力竭地叫嚷着冲出自己居住的城堡 ， 11月的夜晚寒风刺骨 ， 但她身穿睡衣在外面待了整整36个小时 ， 她死死地扒着王宫的大门 ， 不论谁接近她 ， 都免不了要受她的猛力推搡和辱骂 。很快 ， “胡安娜疯了”的讯息传遍了西班牙的每一个角落 。这种紧张的气氛让胡安娜的母亲—伊莎贝拉女王也感到了压力 。女儿处处和她闹彆扭 ， 令她招架不及 。“她对我说话十分无礼 ， ”女王在致西班牙驻佛兰德大使的信中写道 ， “若不是考虑到她的精神状况 ， 我无论如何也不会容忍她对我的侮辱和不敬 。”伊莎贝拉的御医在写给斐迪南国王的信中说道：“我们认为女王的生活受到了公主殿下的严重干扰 ， 我们祈祷这团邪火（指胡安娜）早日熄灭 。她的生活状态和精神状态一直都在影响着女王陛下的生活和健康 。”胡安娜回到佛兰德令腓力十分不快 。重返丈夫身边的胡安娜暴躁无比 ， 还随身携带着一把剪刀 。一次 ， 她袭击了一名她认为和腓力有染的侍女 ， 剪掉了对方的金髮 ， 还狠狠地扇了她几个耳光 。腓力把她锁在了布鲁塞尔的王宫里 ， 有传闻说他每天都在里面毒打她 ， 虐待她 。他叫她“煞星” ， 她叫他“世界上最英俊的丈夫” 。1504年 ， 伊莎贝拉一世去世 ， 胡安娜和腓力成为卡斯蒂利亚王国的新一代君主 ， 然而28岁的腓力刚即位就蹊跷地暴亡 。有人怀疑他的岳父—阿拉贡国王斐迪南一手策划毒死了他 ， 因为他从来就没喜欢过这个女婿 ， 更不想和他分享统治权 。这下胡安娜完全疯掉了 。虽然丈夫已经死了 ， 但胡安娜一步也不离其左右 。强烈的嫉妒心使她禁止任何女性接近腓力的尸体 。她时常命人打开棺材 ， 这样她就能够拥抱腓力逐渐腐烂的尸身 。最后她终于决定安葬腓力 。这位悲痛欲绝的新任女王要求运送灵柩的车辆只能在夜间行进 。她说：“作为一个寡妇 ， 我灵魂中的阳光早已不复存在 ， 所以我不会再把自己暴露于白昼的日光里 。”一夜 ， 送葬的队伍在一个女修道院稍作休息 ， 胡安娜仍然不让任何女性靠近灵柩 ， 连修女也不行 。她下令把灵柩抬出修道院 ， 放在空地上 ， 自己则整晚都睡在旁边 。家庭成员埃莉诺（1498年-1558年） ， 1518年与葡萄牙的曼努埃尔一世结婚 ， 有一子一女；1530年与法国国王弗朗索瓦一世结婚 ， 无子女 。
查理五世（1500年-1558年） ， 神圣罗马帝国皇帝 ， 罗马国王 ， 西班牙国王 ， 义大利国王 。1526年与其姨表妹 ， 葡萄牙的伊莎贝拉公主（葡萄牙的曼努埃尔一世与胡安娜之妹 ， 阿拉贡的玛利亚长女） ， 有四子二女 。