怡万之( 六 ) _生活百科

参阅 药代动力学，分布）在健康成人中按每日1g的剂量通过静脉或肌肉注射多次给药时，未产生药物蓄积。吸收将厄他培南用符合美国药典标準的1%盐酸利多卡因注射液（溶于生理盐水，不含肾上腺素）溶解，肌肉注射推荐剂量1g后，厄他培南几乎完全被吸收。平均生物利用度约为90% 。按每日肌肉注射1g的剂量计算时，达到血浆峰浓度(Cmax)所需的平均时间(Tmax)约为2.3小时。分布厄他培南能与人的血浆蛋白高度结合，主要是白蛋白。在健康的年轻成人中，当血浆浓度增高时，厄他培南与蛋白的结合则减低，结合率从血浆浓度近似值小于100μg/mL时的95%左右下降至血浆浓度近似值为300μg/mL时的85 %左右。儿科患者中厄他培南的平均血浆浓度(mcg/mL)见表6 。

文章插图
达到稳态时厄他培南的表观分布容积(Vdss)成人约为8升(0.11 l/kg)，在3个月到12岁的儿科患者中大约为0.2 l/kg，在13～17岁的儿科患者中大约为0.16 l/kg 。厄他培南能穿透由抽吸引起的皮肤水疱。在静脉给药1g/次/日的第3天，于每一取样点的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度见表7 。皮肤水疱液中的AUC与血浆AUC之比为0.61 。表7在静脉给药1 g/次/日的第3天，于每一取样点採集的皮肤水疱液中测得的厄他培南浓度(μg/mL)0.5小时1小时2小时4小时8小时12小时24小时712172424218完成最后一次静脉输注厄他培南1g后（治疗3－10天）连续5天，每天于随机的时间点，对5名骨盆感染的哺乳妇女（产后的5至14天）的乳汁中厄他培南的浓度进行检测。在最后一剂治疗的24小时内，5名妇女乳汁中厄他培南的浓度均小于0.13（检测下限）－0.38μg/mL；未检测峰浓度。停止治疗后的第5天，在4名妇女的乳汁中未检出厄他培南，一名妇女乳汁中检出痕量厄他培南（小于0.13μg/mL）.代谢在健康的年轻成人中，静脉输注1g放射性同位素标记的厄他培南后，血浆中的放射活性主要来自厄他培南(94%) 。厄他培南的主要代谢产物是无活性的b-内醯胺环被水解而形成的开环衍生物。用人肝微粒体进行的体外研究表明，厄他培南对细胞色素P450(CYP) 6种主要同工酶（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）所介导的代谢均无抑制作用（参阅药物相互作用）。体外研究表明，厄他培南对P-糖蛋白介导的地高辛或长春硷的转运无抑制作用。厄他培南不是P-糖蛋白介导转运的底物（参阅注意事项，药物相互作用）。清除厄他培南主要通过肾脏清除。在健康年轻成人和13～17岁的患者中，平均血浆半衰期大约为4小时，在3个月～12岁的儿科患者中平均血浆半衰期约为2.5小时。给健康的年轻成人静脉输注放射性同位素标记的厄他培南1g后，大约80%从尿中排出，其中约38%以原型排泄，37%以开环的代谢产物排泄。另有10%从粪中排出。给健康年轻成人静脉输注厄他培南1g，在给药后0至2小时期间，经尿液排出的厄他培南数量占用药剂量的百分比平均为17.4%，在给药后4至6小时期间为5.4%，而在给药后12至24小时期间为2.4% 。特殊人群肾功能不全:在26名伴有不同程度的肾功能损害的成年受试者（年龄31岁～80岁）中研究了厄他培南总体和未结合部分的药代动力学。单次静脉输注厄他培南1 g后，未结合药物在轻度肾功能不全病人(Clcr 60-90 mL/ min/1.73m2)和中度肾功能不全病人(Clcr 31-59mL/min/1.73m2)中的AUC分别是健康年轻受试者（年龄25岁～45岁）的1.5倍和2.3倍。对于肌酐清除率≥31mL/min/1.73m2的病人无需调整剂量。与健康年轻受试者相比，未结合药物在重度肾功能不全病人(Clcr 5-30mL/ min/1.73m2)和终末期肾功能不全病人(Clcr <10mL/min/1.73m2)中的AUC分别升高4.4倍和7.6倍。肾功能不全对全部药物的AUC影响幅度较小。对于肌酐清除率￡30mL/min/1.73m2的病人，厄他培南的推荐剂量为0. 5g/日。给5名终末期肾功能不全病人单次静脉输注厄他培南1g后立即进行4小时血液透析，从其透析液中大约可回收给药量的30% 。若在血液透析前6小时内使用厄他培南，建议将药物剂量增加150mg 。（