这些数据表明,增强的 PDE 活性对于 A 介导的环核苷酸水平降低、肠道吸收增强和肠道分泌减少至关重要 。
PDE 由于磷酸化而被激活 。雷帕霉素机制靶点 (mTOR) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,通过其磷酸化功能调节细胞代谢 。我们的数据显示 mTOR 磷酸化和其两个下游蛋白( 和 4E-BP1)的磷酸化显著上调(图 7A 和 7B),表明在用 A 处理时, mTOR 活性显著增加 。
(RAPA)是一种mTOR的特定抑制剂,当用其处理时,显著降低磷酸化和 4E-BP1 磷酸化,因此排除了 RAPA 的脱靶效应(图 7C) 。
结果表明,RAPA 处理逆转了A 介导的环核苷酸水平的降低(图 7D 和 7E),PDE 活性的增强(图 7F 和 7G),肠道 fiuid 吸收的增强和肠液分泌的减少(图 7H 和 7I) 。
这些发现揭示了A 与肠上皮细胞质膜中的 KRT19 蛋白结合,然后通过激活 mTOR 介导的 PDE(磷酸二酯酶) 活性,降低细胞环核苷酸水平,从而增加肠道肠液 吸收和降低肠道肠液分泌 。
讨论
1.FMT 可预防仔猪早期断奶应激引起的腹泻,使用低剂量粪便悬浮液比使用高剂量粪便悬浮液时,FMT 的抗腹泻作用更强,这表明通过 FMT 的肠道微生物群靶向治疗可能是剂量依赖性的 。因此,在通过FMT靶向治疗时最佳微生物剂量也应考虑 。
2.来自肠道微生物的分泌肽可能通过直接与肠上皮相互作用来调节肠上皮蛋白的表达 。本研究结果中发现KRT19 蛋白可能介导从细胞外的 A到细胞信号的信号转导 。
文章意义
鉴于抗生素对全球的生态链和食品安全有不利影响,畜牧业迫切需要抗生素替代品 。华中农业大学晏向华团队利用 FMT ,细菌 16S rDNA 和真菌ITS 基因扩增子测序分析鉴定了L.LA39 和 L. 作为早期断奶仔猪腹泻抗性相关的潜在微生物 。这些发现表明,微生物群来源的细菌素A 靶向宿主肠上皮以赋予早期断奶仔猪腹泻抗性,且分泌A
的肠道微生物也可能有助于预防腹泻,分泌型A 也可作为早期断奶仔猪抗腹泻的特异性生物标志物 。
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