正常腕管内组织液压力却是稳定的 。无论是腕管内的内容物增加，还是腕管容积减小，都可导致腕管内压力增高 。最常见的导致腕管内压力增高的原因是，特发性腕管内腱周滑膜增生和纤维化，其发生的机制尚不明了 。有时也可见到其他一些少见病因，如屈肌肌腹过低，类风湿等滑膜炎症，创伤或退行性变导致腕管内骨性结构异常卡压神经，腕管内软组织肿物如腱鞘囊肿等 。也有人认为过度使用手指，如长时间用鼠标或打字等，可造成腕管综合征，有“鼠标手”之说，但这种观点仍存在争议 。腕管综合征早在计算机出现期就已经存在，临床上好发人群也不是常用电脑者，女性的发病率较男性更高 。腕管综合征还容易出现于孕期和哺乳期妇女，认为与雌激素变化导致组织水肿有关 。但许多患者在孕期结束后症状仍然未得到缓解 。风湿、类风湿病，糖尿病等可能有一定关系 。
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