2003年1月30日,与曹承佑、赵寅成等共同主演的爱情电影《假如爱有天意》上映,孙艺珍饰演初恋遭遇巧妙地相似的母女“宋珠喜”和“尹梓希”,由此获得了第39届韩国百想艺术大赏电影类最佳新人女演员奖和第40届韩国电影大钟奖最佳新人女演员奖;7月7日,搭档宋承宪主演的爱情电视剧《夏日香气》首播,孙艺珍在剧中出演清纯开朗的女孩“沈惠媛” 。
2004年,和郑雨盛搭档,主演了由李宰汉执导的爱情电影《我脑海中的橡皮擦》,孙艺珍饰演有着非常严重健忘症的富家女“秀真”,影片上映后观影人次突破200万,位列韩国年度电影票房第五,在日本公映时票房也超过了三十亿日元,打破了韩国电影在日上映票房记录 。
2005年9月7日,与裴勇俊搭档主演的爱情电影《外出》上映,孙艺珍在片中扮演遭到丈夫背叛的普通人妻“舒英”,该片打破韩影《我脑海中的橡皮擦》日本票房纪录,创下了韩国电影在日本上映的最高票房纪录 。孙艺珍还凭借该角色首次入围第26届韩国青龙电影奖最佳女主角奖,并获得了第51届亚太电影节最佳女主角奖;12月22日,孙艺珍与宋一国合作的爱情电影《搭讪的法则》上映,她在片中饰演相貌出众的个人高级理财师“韩智媛”,由此获得了第15届中国金鸡百花电影节最受中国观众喜爱的女演员奖 。
2006年,孙艺珍搭档甘宇成,以每集高达2500万韩元的片酬接拍并主演了由韩智承执导的爱情电视剧《恋爱时代》,成为当时韩剧片酬最高的女演员,其饰演性格开朗、却又固执害怕受伤害的“俞恩郝”,凭此角色获得了第43届韩国百想艺术大赏电视剧最佳女主角奖 。
2007年1月25日,由李成康执导的奇幻动画电影《千年狐》上映,孙艺珍为片中的千年狐“优比”配音 。
2008年1月10日,与金明敏、金海淑联袂主演的动作悬疑电影《无防备都市》上映,孙艺珍变身性感美艳的国际偷窃集团头目“白蔷薇”;10月23日,孙艺珍与金柱赫、朱相昱等领衔主演的爱情喜剧片《妻子结婚了》上映,她在片中饰演明明是已婚,却又要和别的男人结婚的无法无天的妻子“仁雅”,由此获得了第29届韩国电影青龙奖最佳女主角奖和第45届韩国百想艺术大赏电影类最佳女主角奖 。
2009年,搭档韩石圭、高洙,主演了由朴信宇执导的悬疑电影《白夜行》,孙艺珍扮演拥有矛盾性格和悲惨童年的“柳美皓” 。荣获第1届首尔文化艺术大奖电影部门大奖、2010年度亚洲制片人协会大典简称APN)亚洲年度电影人奖和第31届韩国青龙电影奖人气奖等 。
2010年,孙艺珍与李敏镐领衔主演了由孙亨锡、卢宗灿联合执导的都市爱情剧《个人取向》,饰演开朗纯真、做事冲动性的家具设计师“朴开仁” 。
2011年,与李民基、朴哲民合作,主演了由黄仁浩执导的爱情喜剧片《我的见鬼女友》,孙艺珍出演能够看见鬼魂的惆怅女子“姜予丽” 。这部突破300万观影人次的小成本惊悚喜剧电影,足以见得孙艺珍选片独到和票房号召力 。
2012年,孙艺珍与薛景求、金相庆等领衔主演了由金志勋执导的3D灾难动作电影《摩天楼》,她在片中饰演在火灾现场依旧保持冷静的中餐厅经理“徐允熙” 。影片最终票房突破500万观影人次 。
2013年5月27日,与金南佶合作主演的都市情感剧《鲨鱼》首播,孙艺珍出演充满强烈自尊心的首尔地检检察官“赵海雨”;10月24日,与金甲洙搭档主演的惊悚电影《共犯》上映,孙艺珍因饰演幸福快乐的采访人员志愿生“郑多恩”而入围第35届韩国青龙电影奖最佳女主角奖 。
2014年,孙艺珍与金南佶、刘海镇等领衔主演了由李石勋执导的古装动作片《海盗》,片中孙艺珍饰演在大海中呼风唤雨的海盗首领“如月”,影片票房达860万观影人次,位列韩国票房年度榜单第三位 。孙艺珍也凭借该片提名第51届百想艺术大赏电影类最佳女主角和第51届韩国电影大钟奖最佳女主角奖,并获得了第51届韩国电影大钟奖最佳女主角奖 。实现个人影后大满贯 。
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