2006年,赖雅妍先是与周渝民、朴恩惠、许志安合作主演了浪漫爱情剧《深情密码》,赖雅妍在剧中饰演了自信知性的杂志社编辑米晓光;之后,赖雅妍又与郭品超、安以轩、张勋杰联袂主演了都市爱情剧《白袍之恋》,并在剧中饰演了为跑新闻契而不舍的女采访人员孙茜;同年,赖雅妍还在与张孝全搭档主演的剧情电影《拍卖世界的角落》中饰演了女主角Fran;此外,赖雅妍还凭借在电影《生命狂想曲》和《巧克力重击》中的表演获得了第51届亚太影展最佳女主角提名 。
2007年,赖雅妍与周渝民、侯佩岑、柯有纶共同主演的现代爱情剧《美味关系》,并在剧中饰演了女配角任可欣;同年,赖雅妍还出演了电影《燃烧吧!机车》 。
2008年,赖雅妍与陈怡蓉、黄腾浩、杨一展合作主演了家庭情感剧《光阴的故事》,并在剧中饰演了美丽而又强悍的汪茜茜;同年,赖雅妍又客串出演了现代偶像剧《这里发现爱》;此外,赖雅妍还主演了数位电影《黑道诊所》,片中赖雅妍饰演了青春火辣的俏护士小艾 。
2009年,赖雅妍先是与吴中天搭档主演了记录短片《台北异想-晨之美》;之后,赖雅妍又主演了两岸合拍的都市爱情片《你是否依然爱我》,并在片中饰演了女主角雅茜;同年,赖雅妍还在四段式爱情电影《爱到底》之三声有幸中饰演了女主角小妍;此外,赖雅妍还与陈楚河、李国毅、田中千绘联袂主演了浪漫爱情剧《星光下的童话》,并在剧中饰演了乐观坚韧的女主角于佑彤 。
2010年,赖雅妍与修杰楷、杨千霈、王以路合作主演了家庭励志剧《饭团之家》,赖雅妍在剧中饰演了漂亮又鬼灵精怪的女主角颜心亚 。
2011年,赖雅妍先是与林佑威、王传一、林可彤共同主演了都市警匪剧《真的汉子》,并在剧中饰演了机智果断且心思缜密的女主角海翘;随后,赖雅妍又在与寇世勋、林佑威、袁咏琳合作主演的时代文化剧《瑰宝1949》中饰演了爱憎分明的女主角苏海儿,赖雅妍也凭借着此角色获得了第46届台湾电视金钟奖最佳女主角提名;同年,赖雅妍还客串出演了九把刀执导的青春爱情片《那些年,我们一起追的女孩》 。
2012年,赖雅妍与赵锦焘、丁勇岱、周知合作主演了近代传奇剧《吉人自有天相》,并在剧中饰演了美丽善良去命运多舛的女主角陶九丹;随后,赖雅妍又在与邱泽、李毓芬、郭雪芙共同主演的都市爱情剧《螺丝小姐要出嫁》中饰演了对爱情没有信心的女主角罗思仪;同年,赖雅妍开始出演现代舞台剧《疯狂偶像剧》;此外,赖雅妍还主演了真人与动画相结合的奇幻剧情片《不倒翁的奇幻旅程》 。
2013年,赖雅妍与杨一展、林佑威、梁靖联袂主演了都市偶像剧《两个爸爸》,并在剧中饰演了充满责任感的热血教师方静竹,赖雅妍则凭借此剧获得华剧大赏最佳女主角提名 。
2014年,赖雅妍先是与骆炫铭、李沛旭、陆明君共同出演了都市家庭剧《家事提案》,赖雅妍也凭借此剧首次获得台湾电视金钟奖迷你剧集/电视电影最佳女主角提名;之后,赖雅妍又与黄腾浩、路斯明、林嘉俐合作主演了时尚医疗剧《白袍下的高跟鞋》,并在剧中饰演了医术精湛的女主角吴亚凡;同年,赖雅妍还在与周慧敏、宋芸桦、李?联袂出演的九把刀爱情三部曲电影之二《等一个人咖啡》中饰演了帅气的女咖啡DJ阿不思,而此片则在上映后取得了超过两亿新台币的票房成绩;此外,赖雅妍还与李淳搭档主演了公视人生剧展作品《爱情的尽头》,并在片中饰演了被忧郁症所苦的高中音乐老师李宜伦;她也凭借此剧再一次获得台湾电视金钟奖迷你剧集/电视电影最佳女主角提名 。
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